XI Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2019

По данным Всемирной организации здравоохранения (2018 г.), каждая 6 женщина заболевает раком на каком-либо этапе жизни. Опухоль яичников является одним из самых распространенных видов онкологии среди женщин. В настоящее время отсутствует популяционный скрининг рака яичников и достоверные методы для его обнаружения на ранних стадиях. Существующие опухолевые антигены не достаточно эффективны и поэтому остро стоит вопрос поиска новых онкологических маркеров. В статье приводятся сведения о различных онкомаркерах и преимуществах использования маркера HE4 в сочетании с СА-125.

Цель работы: изучить научную литературу по существующим онкомаркерам для диагностики рака яичников на ранней стадии и выяснить с помощью разработанной анкеты уровень онкологической грамотности женщин.

Материалы и методы: Нами разработана анкета с помощью приложения «Google Форма» и проведено анонимное анкетирование среди 100 девушек и женщин разного статуса и возраста. Полученные данные были обработаны с помощью этой же программы. Проведен обзор и анализ публикаций отечественных и зарубежных авторов.

Результаты и обсуждение.

Результаты анкетирования показали, что 51% опрошенных женщин репродуктивного возраста испытывают боль в области живота, 46% нарушение менструального цикла, нарушение репродуктивной функции - 11%, нарушение функций соседних органов - мочевого пузыря, кишечника, почек – 34%. Среди них 64,6% ответили, что имеют частые воспалительные заболевания, а 34% имеют вредные привычки - курение и употребление алкоголя. Все эти симптомы являются тревожным поводом задуматься о риске онкологического заболевания репродуктивных органов. Однако 18% из опрошенных вообще не проводят гинекологический осмотр у врача и только 50% посещают гинеколога ежегодно.

Поздно выявленное заболевание является одной из причин высокой смертности. Уровень получаемого ежедневно стресса и усталости тоже играет не последнюю роль в развитии онкологических заболеваний. Так 73% анкетируемых отметили сильную или среднюю ежедневную усталость, 82,3 % отметили, что не знают про симптомы рака яичников, 93,9% не знают о диагностике этого заболевания. Как следствие, почти у 70% диагностируется прогрессирующее заболевание (III-IV стадии) с 5-летней выживаемостью ниже 30% [9].

Одним из самых эффективных методов ранней диагностики рака являются онкомаркеры -вещества, вырабатываемые нормальными тканями в ответ на злокачественные новообразования и некоторые другие заболевания, не связанные с онкологией [11].

Широко используется определение концентрации опухолевого антигена СА-125 (Cancer Antigen) - трансмембранного гликопротеина, продуцируемого целомическим эпителием. Его обычно используют в клинической практике для мониторинга терапии и выявления рецидивов.

Однако повышенные уровни CA125 также наблюдаются при доброкачественных опухолях, при некоторых заболеваниях таза, включая эндометриоз, кисты яичников, воспаление тазовых органов, миомы матки и сальпингит, а также при циррозе, воспалении брюшины, панкреатите, почечной недостаточности, а также у 1% здоровых женщин. Поскольку CA125 может быть экспрессирован на поверхности воспалительных клеток, высокие концентрации его обнаруживаются при ревматоидном артрите, склеродермии, волчанке и синдроме Шегрен. Беременность, менструальный цикл [8], циклическая комбинированная заместительная гормональная терапия также влияют на уровень CA125, на который оказывает влияние и национальность: у кавказских женщин концентрация выше, чем у африканских и азиатских женщин. Поэтому остро стоит вопрос разработки новых высокоспецифичных и достаточно информативных онкомаркеров опухолей яичников не только для ранней диагностики, но и для мониторинга послеоперационного периода, оценки эффективности проводимого лечения, своевременного предупреждения рецидивов данной патологии [4].

Хотя CA125 является самым известным онкомаркером рака яичника в сыворотке крови, он не единственный. Известны также CEA (слизистая оболочка), LDH (дисгерминома, опухоли смешанных половых клеток), β-hCG (хориокарцинома, опухоли смешанных половых клеток), ингибин B (гранулеза) клеточные опухоли), α-фетопротеин (опухоли желточного мешка, эмбрионально-клеточные опухоли) [6].

На I стадии болезни лучшим маркером является HE4 (human epididymis protein 4), хотя при уровне креатинина выше 115 мкмоль/л следует интерпретировать результаты его анализа с осторожностью. Из злокачественных видов патологии, повышение концентрации HE4 преимущественно обнаруживают при раке яичников, раке эндометрия и немелкоклеточном раке легких [11].Более того, многие переменные могут влиять на уровни этого маркера в сыворотке, такие как возраст (концентрации HE4 выше у пожилых), курение (у курящих на треть больше, чем у некурящих) и функция почек.

Также при исследовании больных раком яичников было обнаружено, что у них концентрация микрофрагмента РНК RNU2-1f была значительно выше [6].

Относительно недавно начали обследование на онкомаркер ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) [7]. Индекс ROMA - это соотношение HE4 и CA125, вычисленное по специальной формуле Он содержится в определенных пределах у каждого человека и может отличаться у женщин предменопаузального(<7,39%) и постменопаузального возраста(<24,69%). В Тульском областном онкологическом диспансере было проведено исследование 1276 женщин с различными новообразованиями яичников по оценке чувствительности и специфичности опухолевых маркеров CA125, Human Epididymis Protein 4 и комплексного показателя ROMA на ранних этапах выявления злокачественных опухолей. По результатам послеоперационной патоморфологической диагностики у 64,9% женщин обнаружен рак яичников – основная группа с преобладанием серозной формы (69,5%) и у 35,1% – доброкачественные новообразования (контрольная группа). Пациентки первой группы были разделены на 4 подгруппы в зависимости от развития онкопроцесса. В результате, специфичность для CA125 составила от 54 до 92% в зависимости от стадии заболевания. Сочетанная чувствительность HE4 и CA125 равнялась 95%, при специфичности74%. При комплексном исследовании CА125, HE4 и показателя ROMA чувствительность составила 96% , при специфичности – 76% [5].

Этот анализ показывает высокую чувствительность, хотя и низкую специфичность: получено сообщение о чувствительности 94%, 89% и 91% со специфичностью 54%, 83% и 69% для Ova1, ROMA и Overa соответственно [7].

Поскольку в последнее десятилетие еще одной областью, представляющей большой интерес, была эпигенетика (метилирование ДНК, модификации гистонов и экспрессия некодирующих РНК), несколько исследователей пытались выявить эпигенетические биомаркеры, полезные для обнаружения рака яичников.

Кроме того в роли онкомаркеров могут быть и собственные антитела организма [2] и другие сывороточные белки [3]. Они секретируются, попадают в интерстициальную жидкость, затем в лимфу и, наконец, в кровь. Выявляются маркеры в сыворотке крови. Их уровень может меняться в зависимости от стадии заболевания, размеров опухоли, глубины инвазии в строму, степенью вовлечения лимфатической и сосудистой систем, метастазами в лимфоузлах. Показано, что повышенный уровень данных онкомаркеров имеет прогностическое значении может ассоциироваться с ответом на лучевую и химиотерапию: повышение их уровня предшествует клиническому выявлению рецидива заболевания. Отмечено, что уровень С3(Н₂О), изменяющийся в процессе гидролиза С3 компонента комплемента различным образом у больных с онкопатологией и здоровых лиц, может быть использован в качестве дополнительного биохимического маркера при ранней диагностике рака [2].

Заключения и выводы:

Проведенное нами анкетирование выявило низкий уровень онкологической грамотности: большинство женщин и девушек не знают, как диагностировать опухоль яичников и не посещают гинеколога ежегодно. Также половина опрошенных имеют проблемы со здоровьем репродуктивных органов, ежедневно подвергаются стрессам и отмечают высокую степень усталости. Все это повышает риск развития онкологических заболеваний. А рак яичников является одним из наиболее распространенных видов онкологии среди женщин. Эффективным методом диагностирования рака на ранней стадии являются онкомаркеры, но надежный биомаркер с высокой специфичностью и чувствительностью в настоящее время недоступен. HE4 и CA125 остаются единственными биомаркерами, одобренными и применяемыми в клинических условиях.

В ближайшем будущем появятся новые виды биомаркеров рака, которые по прогнозам превзойдут эффекты текущих белковых маркеров как по селективности, так и по точности. Нуклеиновые кислоты являются перспективными в качестве новой группы сывороточных маркеров, включая свободную ДНК, мРНК, микроРНК и циркулирующую опухолевую ДНК (ктДНК) .

Список литературы

1) Князева О.А. Конформационные изменения С3 компонента комплемента при инкубации плазмы крови больных раком молочной железы и «группы онкологического риска» // Вятский медицинский вестник. – 2007. - №4. - С. 54-56.

2) Князева О.А., Конкина И.Г., Усачев С.А. К вопросу о биохимических механизмах противоопухолевого действия глюконатов 3d-металлов // Acta Naturae (русскоязычная версия). – 2016. - № S1. - С. 171.

3) Князева О.А. Сакаева Д.Д. Камилов Ф.Х.Вахитов В.А. Взаимосвязь между изменением под действием химиотерапии уровня С3(Н₂О) комплемента и опухолеассоциированного антигена СА-125 в плазме крови больных раком яичников // Вопросы онкологии. – 2007. – Т. 46, №6. – С. 696-698.

4)Сергеева Н.С., Маршутина Н.В. Опухолеассоциированные маркеры в скрининговых программах, направленных на активное выявление рака яичников: реальность, проблемы и перспективы. Практическая онкология, 2010, т.11, №2, с.110-119. )

5)Открытие потенциальных биомаркеров рака яичников масс-спектрометрическим профилированием низкомолекулярного протеома плазмы крови/арноцкая н.е., огородникова е.в., погосян н.р. и др, Журнал «Опухоли женской репродуктивной системы» 2013г Режим доступа к журн. URL:https://cyberleninka.ru/article/n/otkrytie-potentsialnyh-biomarkerov-raka-yaichnikov-mass-spektrometricheskim-profilirovaniem-nizkomolekulyarnogo-proteoma-plazmy (дата обращения 20.02.2019)

6) Danese E, Giudici S, et al. HE4 in ovarian cancer: from discovery to clinical application. Adv Clin Chem 2011;55:1-20. 10.1016/B978-0-12-387042-1.00001-0 [PubMed] [CrossRef])

7) Duffy MJ, Othman Abu Hassan S, Sölétormos G, et al. Clinical Use of Cancer Biomarkers in Epithelial Ovarian Cancer: Updated Guidelines From the European Group on Tumor Markers. Int J Gynecol Cancer 2016;26:43-51

8) Hartnett E , Moore RG, Plante B, , et al. Assessment of serum HE4 levels throughout the normal menstrual cycle. Am J Obstet Gynecol 2017;217:53.e1-53.e9.

9) Jemal A , Miller KD, Siegel RL,. Cancer statistics, 2016. CA Cancer J Clin 2016;66:7-30.

Burger et al., Incorporation of Bevacizumab in the Primary Treatment of Ovarian Cancer, N. Engl. J. Med. (2011)

10) Kuhlmann et al., Circulating U2 Small Nuclear RNA Fragments as a Novel Diagnostic Tool for Patients with Epithelial Ovarian Cancer, Clin. Chem. (2014)

11) Ueland FR. A Perspective on Ovarian Cancer Biomarkers: Past, Present and Yet-To-Come. Diagnostics (Basel) (2017);7(1). 10.3390/diagnostics7010014 [PMC free article] [PubMed] [CrossRef])

Код для цитирования: Скопировать