Гемолитические анемии (ГА) — анемии, являющиеся следствием повышенного распада эритроцитов. По классификации этиологии выделяют наследственные и приобретенные гемолитические анемии [1].
Наследственный микросфероцитоз (мембранопатия, наследственный сфероцитоз (НС), семейная гемолитическая анемия Минковского–Шоффара) –– ГА, возникающая вследствие разрушения эритроцитов, в результате дефекта мембраны. Ген локализован на коротком плече 8-й хромосомы, однако в 25 % встречаются спонтанные случаи заболевания, объясняемые мутацией [2].
Болезнь Минковского—Шоффара больше распространена в странах Европы. Всего в мире на 1 миллион населения приходится 200—300 случаев микросфероцитоза. Наследуется это заболевание по аутосомно-доминантному типу, все больные являются гетерозиготными носителями гена болезни. Около 5% жителей земного шара являются носителями генов, которые ответственны за аномалию гемоглобина [4].
Согласно МКБ-10 относится:
Класс: D. Болезни крови, кроветворных органов и отдельные нарушения, вовлекающие иммунный механизм.
Блок: D55-D59. Гемолитические анемии
D58. Анемия Минковского–Шоффара
Классификация наследственного сфероцитоза представлена в таблице 1.
Таблица 1.
Классификация наследственного сфероцитоза (P.H. Bolton-Maggs, 2004).
Показатели |
Степень тяжести |
||
легкая |
средняя |
Тяжелая |
|
Гемоглобин (г/л) |
110-150 |
80-109 |
60-79 |
Ретикулоциты (%) |
30-60 |
>60 |
>100 |
Билирубин (ммоль/л) |
30-60 |
>60 |
>90 |
Спленэктомия |
Не требуется обычно |
Показана в школьном возрасте |
Необходима, если возможно, то отложить до 6 лет |
Этиопатогенез. В основе заболевания лежит генетически обусловленная аномалия, в частности дефицит структурных белков мембраны — анкирина и спектрина, либо нарушение их функциональных свойств, что приводит к проникновению в клетку ионов натрия, воды и потере АТФ. Такие эритроциты приобретают сферичность, в связи с чем теряют способность менять форму при прохождении по кровеносным сосудам. Вследствие пониженной осмотической и механической резистентности, эритроциты подвергаются усиленному разрушению в селезенке (внутриклеточный внесосудистый гемолиз), таким образом развивается анемия, гемолитическая желтуха и гиперплазия селезенки [4].
Клиническая картина. Для наследственного микросфероцитоза характерна классическая триада симптомов - анемия, желтуха, спленомегалия. Анемия, обусловлена внутриклеточным распадом эритроцитов. Желтуха, обусловлена гипербилирубинемией, за счет его непрямой фракции. Спленомегалия, обусловленная внутриклеточным внесосуистым гемолизом [5]. Также следует обратить внимание, что из-за высокого содержания билирубина в желчи образуются пигментные желчные камни [3].
Диагностика. В периферической крови наблюдается анемия, выраженный ретикулоцитоз, снижение среднего диаметра эритроцитов. В мазках периферической крови хорошо видны микросфероциты. Также характерной чертой является изменение осмотической стойкости эритроцитов - снижение минимальной и повышение максимальной. Концентрация билирубина в сыворотке крови повышена за счет непрямой фракции [6,7].
Лечение. Основным методом лечения является спленэктомия, после которой у большинства пациентов нормализуется уровень гемоглобина, уменьшается выраженность микросфероцитоза и таким образом улучшается общее самочувствие. Спленэктомия проводится в подростковом или юношеском возрасте, по показаниям (частые и тяжелые гемолитические кризы) возможно проведение операции у детей младше 10 лет. Заместительная терапия эритроцитарной массой, если уровень гемоглобина в крови падает ниже 70 г/л. Лечение альбуминами при высоких показателях билирубина. В период отсутствия выраженного гемолитического криза показан прием желчегонных препаратов. При гемолитическом кризе заместительная гемотрансфузия по жизненным показаниям в дозе 8–10 мг/кг, дезинтоксикационная терапия, коррекция водно-электролитного баланса, сердечно-сосудистые препараты по показаниям. При арегенераторном кризе показаны кортикостероиды коротким курсом в дозе 1–1,5 мг/кг [2,5,8].
Цель работы: Вашему вниманию представлен интересный клинический случай гемолитической анемии с особенностями клиники.
Больная Р., 3 года, поступила в гематологическое отделение Карагандинской областной детской клинической больницы с жалобами на снижение Нв до 68г/л, бледность кожного покрова с желтушным оттенком, снижение аппетита, слабость, сонливость.
Из анамнеза заболевания: Со слов мамы анемия тяжелой степени с рождения. В месяц при сдаче общего анализа крови выявлена анемия тяжелой степени (Нв-37г/л). Неоднократные госпитализации с целью проведения гемотрансфузий отмытыми лейкофильтрованными эритроцитами. В условиях онкогематологического отделения ННЦМиД г. Астана, в возрасте 2 лет, верифицирован диагноз: Гемолитическая анемия. Мембранопатия эритроцитов. Микросфероцитоз. Экстренные госпитализации один раз в 1-2 месяца. Ранее получали экорал, без эффекта. На данный момент гормонотерапию не принимают. Настоящее ухудшение обусловлено падением Нb до 68г/л.
Из анамнеза жизни: Ребенок от I беременности, I срочных родов. Вес при рождении 3840 кг, рост 51 см. Беременность протекала без особенностей, течение родов физиологическое. Из перенесенных заболеваний: ОРВИ. На Д учете у гематолога по основному заболеванию. Аллергологический анамнез спокоен. Постоянные гемотрансфузии эритроцитарной массой. Наследственность не отягощена.
Объективно при осмотре состояние тяжелое за счет анемического синдрома. Самочувствие нарушено, отмечается слабость. Аппетит снижен. Сознание ясное. Телосложение нормальное, питание удовлетворительное. Тургор мягких тканей удовлетворительный. Кожный покров и видимые слизистые оболочки бледно-желтушные, ушные раковины, губы, ногтевые ложа выраженно бледные, чистые от высыпаний. Кожная складка расправляется сразу. Наружных кровотечений нет. Периферические лимфоузлы не увеличены. Костно-суставная система без видимой деформации. Менингеальные симптомы отрицательные. Очаговой симптоматики нет. Дыхание через нос свободное. Зев спокоен. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца громкие, ритмичные, выслушивается систолический шум на верхушке и в V точке, отмечается тахикардия. Язык влажный, чистый. Живот мягкий, безболезненный. Печень +1 см из-под края реберной дуги, безболезненна при пальпации. Селезенка +4 см из-под края реберной дуги, безболезненна при пальпации. Мочеиспускание свободное, безболезненное, моча светло-желтая. Стул регулярный, оформленный.
Выполненные лабораторные исследования:
Общий анализ крови: Цветной показатель 0,80; СОЭ 26мм/ч; Ретикулоциты 16%; Сегментоядерные нейтрофилы - 56,1 %; Лимфоциты - 37,9 %; Моноциты - 37 %; Эозинофилы - 2 %; Базофилы - 0,3 %; Лейкоциты (WBC) - 11,8 x109/л; Эритроциты (RBC) - 2,3 x1012/л; Гемоглобин (HGB) - 62 г/л; Гематокрит (HCT) - 20; Тромбоциты (PLT) - 267x109/л.
Общий анализ мочи: Лейкоциты - 2-0 ед/мл; Примечания - уд вес мм; Кол-во - 10 г; Цвет - ж; Прозрачность - м; Белок - нет г/л
Биохимический анализ крови: Белок - 59 г/л; общий билирубин - 36 мг/л; прямой билирубин - 13 мг/л; АЛаТ - 93 мг/л; АСаТ - 78 мг/л; мочевина - 3,9 мг/л; креатинин - 33 мкмоль/л; глюкоза - 5,0 мг/л
Выполненные инструментальные исследования:
УЗИ ГДЗ. Печень увеличена за счет правой доли, 92мм. Эхоструктура однородная, v.portae 4мм. Желчный пузырь 70*20 мм, много густой желчи, округлые гиперэхогенные включения без акустической дорожки. Стенка 2 мм. Холедох 3 мм. Pancreas - головка 14 мм, тело 7 мм, хвост 13 мм. Контур четкий, структура неоднородная, эхогенность смешанная. Lien 110*48 мм. S 59см2. Контур четкий, эхоплотность однородная. V. lienalis 3 мм. Заключение: Гепатоспленомегалия. ССЖ. Сладж синдром. Реактивный панкреатит.
ЭКГ. R-R = 0,92-0,52 сек. PQ = 0,12 сек. QRS= 0,06 сек. QT = 0,36 сек. (норма 0,31) ЧСС = 65-113 в минуту QT корригированный =0,37сек. Ритм синусовый, нерегулярный. Вольтаж средний. Правограмма (угол альфа +110гр) Заключение: Синусовая аритмия. Удлинение QT.
Эхокардиография. Заключение: МАРС. Незначительная трикуспидальная регургитация.
Консультирована кардиологом. DS: МАРС (ДХЛЖ). Вторичная кардиопатия на фоне гемолитической анемии.
Учитывая, выраженный анемический синдром, нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (выраженная тахикардия), снижение Hb до 62г/л и Ht до 20, с целью возмещения эритроцитов была показана трансфузия лейкофильтрованными отмытыми эритроцитами из расчета 15 мл/кг. Состояние после проведенной гемотрансфузии с улучшением, за счет уменьшения проявлений анемического синдрома.
После проведенной гемотрансфузии:
Общий анализ крови: Цветной показатель 0,82; СОЭ 10 мм/ч; Сегментоядерные нейтрофилы - 61,6 %; Лимфоциты - 30,8 %; Моноциты - 4,8 %; Эозинофилы - 2,2 %; Базофилы - 0,6 %; Лейкоциты (WBC) - 11,5 x109/л; Эритроциты (RBC) - 3,8 x1012/л; Гемоглобин (HGB) - 105 г/л; Гематокрит (HCT) - 32; Средний объем эритроцита (MCV) - 85,3 фл; Среднее содержание гемоглобина в отдельном эритроците (MCH) - 27,6 пг; Средняя концентрация гемоглобина в эритроците - 32,4 г/л; Тромбоциты (PLT) - 199 x109/л; Относительная ширина распределения эритроцитов стандартное отклонение (RDW-SD) - 55,8; Относительная ширина распределения эритроцитов коэффициент вариации (RDW-CV) - 20,5; Анизоцитоз эритроцитов (RDW) - 9,7 ; Средний объем тромбоцита (MPV) - 9,4 фл; Коэффициент больших тромбоцитов(P-LCR) - 20,9 ; Тромбокрит (PCT) - 0,19 %
Общий анализ мочи: Лейкоциты - 4-0 ед/мл; Примечания - уд вес мм; Кол-во – 30 г; Цвет - ж; Прозрачность - пр; Плоский эпителий - 1-1 в п.з.; Белок - нет г/л
Постановка пробы Кумбса - отрицательная;
Биохимический анализ крови: Общий билирубин - 34 мг/л; прямой билирубин - 12 мг/л; АЛаТ - 50 мг/л; АСат - 53 мг/л.
Дополнительно в плане лечения получала урсодекс, с желчегонной целью. При выписке состояние относительно удовлетворительное. Состояние и самочувствие с улучшением. Аппетит хороший. Кожный покров и видимые слизистые оболочки бледно-розовые, чистые, влажные. В легких дыхание везикулярное, хрипов нет. Тоны сердца громкие, ритмичные, выслушивается систолический шум на верхушке и в V точке, тахикардии не отмечается. Гепатоспленомегалия сохраняется. В ОАК гипохромная анемия легкой степени тяжести (Ц.П. 0,82, Эритроциты (RBC) - 3,8; Hb - 105 г/л). Также в динамике наблюдается снижение трансаминаз, билирубина и его фракций. Выписалась с улучшением.
Выводы. По протоколу лечения гемолитический анемий у детей, тяжелая форма анемии Минковского-Шоффара, а также частые кризы при течении данного заболевания, являются показаниями к спленэктомии в возрасте старше 3 лет. Возможно, стоит рассмотреть проведении спленэктомии в более раннем возрасте так, как только спленэктомия обеспечивает практическое выздоровление, несмотря на сохранность сфероцитоза и снижение осмотической резистентности эритроцитов, и является терапией первой линии в лечении НС. После спленэктомии может повышаться склонность к инфекциям, к обострению сопутствующих заболеваний, но она поможет избежать более сложных осложнений, которые возможны при частых гемолитических кризах - развитие желчно-каменной болезни, гемосидероза паренхиматозных органов, хронического гепатита, цирроза печени, отека головного мозга.
Особая значимость данного клинического случая в том, что сопроводительная терапия не дала никакого эффекта, но стоит обратить внимание на то, что в плане лечения была упущена саплементация фолатами, которая проводится при тяжелом течении заболевания [Уровень доказательности С] и ферритин сыворотки, который необходимо назначать ежеквартально пациентам, получающим, заместительные трансфузии эритроцитарной массой.
Список использованной литературы:
Анемии: руководство. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 304 с. (Серия "Библиотека врача-специалиста") - ISBN 978-5-9704-2360-8.
Анемии / под ред. О. А. Рукавицина. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 256 с.: ил.
Гематология: национальное руководство / под ред. О. А. Рукавицына. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. ― 784 с.
Гемолитикалық анемиялар [Мәтін]: оқу-әдістемелік құрал / Л. Г. Тургунова, Р. Д. Қонақбаева, Г. Ғ. Оспанова; ҚММУ. - Қарағанды: Гласир, 2015. - ISBN 978-601-7792-41-1: 127.68
Гемолитические анемии у детей: учеб. -метод. пособие / В. А. Кувшинников, С. Г. Шенец. – Минск: БГМУ, 2013. – 40 с.
Лабораторные и функциональные исследования в практике педиатра / Р. Р. Кильдиярова. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 176 с.
Поликлиническая и неотложная педиатрия: учеб. / под ред. А. С. Калмыковой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 896 с.
Протокол РК «Гемолитические анемии у детей» от 7 декабря 2017 года