XI Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2019

Актуальность. До настоящего времени не существует однозначного мнения по поводу того, какие образования следует обозначать словом "невус". Поэтому иногда невусами называют доброкачественные кожные опухоли, в которых не содержится пигмент меланина современном этапе не изучены все врожденные причины образования диспластических невусов. В спектре главных факторов выделяют изменения уровня прогестинов и эстрогенов в организме беременной женщины, инфекции мочеполовой системы у беременных, а также воздействие на организм беременной женщины неблагоприятных факторов, связанных с токсичными веществами, излучениями. Также сюда относятся генетические нарушения. Под действием всех этих факторов нарушается морфогенез меланобластов – клеток, являющихся источниками образования меланоцитов. Как следствие, меланобласты скапливаются в определенных участках кожи и трансформируются в клетки-невоциты. Так как диспластические невусы почти не подчиняются общим регулирующим системам организма, но, в отличие от раковых клеток, утратили эту способность не полностью. Изучение механизмов развития пигментных невусов кожи является актуальным, так как на современном этапе нет разработанных морфологических критериев, свидетельствующих о малигнизации невуса, как правило, диагностика перехода доброкачественного процесса в злокачественный является запоздалой, сроки эффективного лечения часто бывают упущены. Механизмы патологического процесса и реакций организма при малигнизации кожи настолько непредсказуемы, сложны и разнообразны, что применяемые средства консервативной терапии далеко не всегда способны  предупредить  развитие опухолевого процесса. Это диктует поиск чётких, исчерпывающих и доказательных морфологических признаков начала озлокачествления невуса.

Целью нашего исследования явилось изучение механизмов развития пигментных невусов кожи человека.

Материал и методы. Исследование является самостоятельным фрагментом плановой научной работы, реализованной при финансовой поддержке Программы Развития и научного фонда ФГАОУ ВО Дальневосточный федеральный университет, в рамках государственного задания РНФ 2014/36 от 03.02.2014 - 17.5740/2017/6.7. Исследования проведены на 22 пациентах различных возрастных групп в соответствии с требованиями Минздравмедпрома РФ от 29.04.94 № 82 и согласно номенклатуре клинических лабораторных исследований МЗ РФ (приказ № 64 от 21.02.2000 г.) с учётом положений Хельсинской декларации (2013). На основе проспективных, контролируемых сравнительных исследований, проведён мониторинг возрастных изменений кожи в условиях регенерации у пациентов старших возрастных групп в соответствии принципам доказательной биомедицины. Использован классический морфологический метод исследования кожи с последующим статистическим анализом полученных данных. Исследование проведено с разрешения Этического комитета ФГАОУ ВО ДВФУ.

Результаты исследования и их обсуждение. Причины возникновения невусов многие исследователи связывают с врожденными пороками развития кожи, утверждая, что нарушения, которые приводят к образованию этой доброкачественной опухоли, возникают еще в эмбриональном состоянии организма. Нами отмечено, что невоциты отличаются от обычных меланоцитов тем, что у них нет отростков, по которым меланин распространяется к другим клеткам кожи. На ограниченном участке кожи образуется скопление особых клеток – невоцитов, которые содержат большое количество пигмента меланина. Невоциты являются патологически измененными меланоцитами – клетками, которые в норме синтезируют меланин и придают окраску коже. Известно, что местом образования меланина в коже являются меланоциты – специализированные клетки, которые имеют много отростков. Они захватывают из крови тироксин – гормон, который выделяет щитовидная железа. После окисления тироксин превращается в меланин. Затем по отросткам меланоцитов он транспортируется к клеткам кожи, и откладывается в них. Считается, что с возрастом не появляются новые пигментные невусы, а проявляют себя лишь те, которые существовали с рождения, но не были заметны. Меланоцитарные невусы отличаются большим разнообразием форм, цветов и размеров Настоящий меланоформный невус – это образование, которое происходит из измененных клеток-меланоцитов – невоцитов. Невоклеточный пограничный невус – простое пятно, которое не возвышается на коже, или слегка выступает над ее поверхностью. Пограничный невус имеет четкие контуры и коричневую окраску. Он может иметь различные размеры и располагаться на разных частях тела. При данном виде меланоформного невуса скопление клеток с пигментом находится между верхним (эпидермис) и средним (дерма) слоем коже – такое расположение обозначается как внутриэпидермальный невус. Интрадермальный невус – наиболее распространенная разновидность меланоформного невуса, скопление пигментных клеток находится в толще среднего слоя кожи – дерме. Пигментный сложный невус кожи имеет вид родинки, он возвышается на кожей и может иметь различную окраску, от светло-коричневой до практически черной. Часто на нем растут жесткие волосы. Смешанный невус имеет гладкую поверхность, и может находиться на любой части тела. Внутридермальный невус выступает над поверхностью кожи, но, в отличие от сложного невуса, имеет неровную, бугристую поверхность. Практически всегда расположен на голове или на шее, очень редко – на туловище. В большинстве случаев внутриэпидермальный невус появляется в возрасте 10 – 30 лет. Со временем он как бы отделяется от кожи, и располагается на тонкой ножке. Часто затем он превращается в папилломатозный невус (бородавчатый невус). В нем образуется большое количество неровностей, складок и щелей, в которых скапливаются отмершие клетки верхнего слоя. Здесь могут скапливаться болезнетворные организмы, которые затем приводят к инфекционным процессам. Голубой невус имеет характерную окраску, так как он связан с отложениями меланина под кожей. Голубые невусы характерны в основном для азиатских национальностей. Они немного возвышаются над кожей, плотные на ощупь, их поверхность всегда гладкая, на ней никогда не растут волосы. Голубой невус имеет небольшую величину, чаще всего не более пяти миллиметров. Базальный невус также имеет вид родинки, но чаще всего он обладает обычным телесным цветом. Невус сетона (невус сеттона, невус саттона, гало невус) – особая разновидность дермального невуса, когда вокруг пигментного пятна находится участок кожи, полностью лишенный пигмента. Происхождение таких невусов пока до конца не изучено. Они часто сочетаются с витилиго (потерей кожей пигментов), меланомами. Чаще всего в области гало невуса имеется небольшое воспаление в коже. Невус Ота. Располагается на лице, с одной стороны, в виде "грязных" пятен. Невус Ита напоминает невус Ота, но он находится под ключицей, на груди, в области лопатки и шеи. Обе этих разновидности встречаются в основном у представителей азиатских народов. Папилломатозный невус (бородавчатый невус). Похожий на папиллому невус часто имеет большие размеры, находится на голове или сзади на шее, но может располагаться и в иных местах. Он имеет неровную поверхность, как бородавка. Часто на нем растут волосы. Невус Беккера (волосяной эпидермальный невус) – чаще всего возникает у мальчиков и юношей 10 – 15 лет. Сначала на теле образуется несколько мелких пятен, которые имеют светло-коричневую или коричневую окраску, и находятся рядом. Затем они сливаются и образуют пятна с неровными контурами размерами до 20 см. После этого пятна приобретают неровную бородавчатую поверхность, покрываются волосами. Считается, что к росту невусов Беккера приводит выброс в кровь большого количества мужских половых гормонов – андрогенов. Линейный невус – новообразование, которое появляется с рождения. Представляет собой множество мелких узелков, от светлого до практически черного цвета, которые расположены на коже в виде цепочки. Линейный невус может занимать всего пару сантиметров, а может и всю руку или ногу. Иногда на нем растут волосы. Невус глаза – пигментный невус, который расположен на радужной оболочке. Он хорошо заметен в виде пятна, которое может иметь разные размеры и форму. Также невус глаза может находиться на сетчатке: в этом случае он выявляется только во время осмотра офтальмологом. Все невусы кожи можно классифицировать по размерам: мелкие невусы, имеющие размеры 0,5 - 1,5 см; средние неводермальные невусы - 1,5 - 10 см; крупные пигментные невусы имеют размеры более 10 см; если невус располагается на целой области тела, занимая ее практически целиком, то он называется гигантским. Со временем внешний вид пигментных невусов может изменяться. Меняется и их общее количество на теле. Только у 4 – 10% детей грудного возраста можно выявить родинки. Если невусы с рождения имеют большие размеры, то они наиболее опасны в плане озлокачествления (перехода в меланому). В подростковом возрасте (10–15 лет) дермальные невусы можно встретить у 90% лиц. В среднем у человека в возрасте 20-25 лет на теле можно насчитать до 40 родинок. После 30 лет на коже остается только 15 – 20 невусов. У человека, достигшего 80 – 85 лет практически невозможно обнаружить невусы на теле. Такую динамику связывают с изменением гормонального фона в течение жизни человека. Практически единственное и наиболее опасное осложнение невуса – это озлокачествление. При этом пигментное пятно превращается в меланому – опухоль, которая, достигнув запущенной стадии, является одной из самых опасных. Наиболее опасные невусы (меланомоопасные) – это синий невус, пограничный невус, невус Ота. К факторам риска развития меланомы относят: появление крупных невусов с рождения; появление невусов в позднем и старческом возрасте; наличие гигантских невусов: чем больше размер пигментного пятна, тем оно опаснее в плане перерождения в меланому; наличие на теле большого количества (более 50) неводермальных невусов; постоянное появление новых родинок и невусов; невусы, расположенные в местах, которые постоянно соприкасаются с одеждой и испытывают трение (в области лодыжек, на поясе, на шее); частое травмирование, воспаление кожи в области невуса. Признаками начала перерождения невуса могут служить: стремительный рост; появление неприятных ощущений: боль, зуд, покалывания и пр.; быстрое изменение цвета родинки, приобретение черной или синей окраски; изменение поверхности: появление бугристости, интенсивного роста волос; изменение формы пятна, когда его контуры становятся менее четкими; пятно или родинка начинают постоянно мокнуть, либо отмечаются периодические кровотечения; появление непонятного шелушения кожи.

Литература

1. Saida T. Histogenesis of cutaneous malignant melanoma: The vast majority do not develop from melanocytic nevus but arise de novo as melanoma in situ.//J Dermatol. 2019 Jan 11. doi: 10.1111/1346-8138.14737.

2. Natsuga K, Oiso N, Kurokawa I, Tsubura A, Nakamura H, Maya Y, Nishie W, Kawada A, Shimizu H. Congenital nevi with hypomelanosis and fine scales.//Eur J Dermatol. 2019 Jan 21. doi: 10.1684/ejd.2018.3496.

3. Habeshian KA, Kirkorian AY. Common Neonatal Skin Lesions: Melanocytic Nevi, Pigment Alterations, and Nonmelanocytic Nevi.//Pediatr Ann. 2019 Jan 1;48(1):e23-e29. doi: 10.3928/19382359-20181207-01.

4. Wang RF, Milam PB, Chung C, Kaffenberger BH. Successful treatment of inflammatory linear verrucous epidermal nevus (ILVEN) with 308-nm excimer laser: patient patient required.//Photodermatol Photoimmunol Photomed. 2019 Jan 16. doi: 10.1111/phpp.12449

5. De Lucia M, Bauer A, Spycher M, Jagannathan V, Romano E, Welle M, Leeb T. Genetic variant in the NSDHL gene in a cat with multiple congenital lesions resembling inflammatory linear verrucous epidermal nevi.//Vet Dermatol. 2019 Feb;30(1):64-e18. doi: 10.1111/vde.12699.

6. Garrido MC, Maroñas-Jiménez L, Ruano Y, Rodriguez-Peralto JL. Proliferating Neurocristic Hamartoma Arising in a Giant Congenital Nevus: Comparative Genomic Hybridization Findings.//Am J Dermatopathol. 2018 Nov 15. doi: 10.1097/DAD.0000000000001319.