XI Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2019

Создание основ для мягких лекарственных форм, разработка научно-обоснованной технологии с использованием дешевых, доступных, крупнотоннажных местных видов сырья является актуальной и первостепенной задачей в фармацевтической промышленности Республики Узбекистан.

В связи с этим данная работа посвящена изучению физико-химических свойств связанные с применением поликомплексных композитов как основы для мягких лекарственных препаратов на основе натрийкарбоксиметилцеллюлозы (Na-КМЦ) с мочевиноформальдегидными олигомерами (МФО).

Одним из основных свойств основ, полученных с помощью Na-КМЦ и МФО, является стабильность при хранении. Под стабильностью подразумеваются не прогоркаемость при хранении, не изменяемость от воздействия бактерий, кислорода, влаги, температуры, не расслаеваемость; а также основы для мягких лекарственных форм должны обладать химической и физико-химической стабильностью [1]. Для этой цели изучали стабильность физико-химических свойств поликомплексных композитов, полученных с помощью Na-КМЦ и МФО методом капиллярной вискозиметрии. Для определения стабильности поликомплексных основ при температурах, отражающих региональные температурные колебания, изучали вискозиметрические свойства поликомплексов в температурном интервале 293 – 323К. Приготовленные образцы для вискозиметрических исследований трех различных составов: Na-КМЦ, Na-КМЦ- МФО, Na-КМЦ-МФО-глицерин после суточного хранения для структурирования упаковывались в стеклянные баночки емкостью 200-250 мл с плотно навинчивающимися пластмассовыми крышками. Образцы для проведения вискозиметрических исследований хранили в термостатированных условиях при различной температуре (Т = 293 – 323К). Вискозиметрические измерения проводили методом измерения времени истечения растворов стандартного объема (V = const) через капилляр в зависимости от времени хранения в определенных термостатированных условиях. Экспериментальные данные показали, что при хранении раствора Na-КМЦ при

Рис.1. Изменение вязкости поликомплексов карбоксиметилцеллюлозы с мочевиноформальдегидными олигомерами в зависимости от времени

1- Na-KMЦ; 2- Na-КМЦ-МФО;

3- Na-KMЦ-МФО-глицерин

температуре Т =293 К начало изменений вискозиметрических свойств наблюдается через 0,5 года. Аналогичные изменения наблюдаются для поликомплексных основ Na-КМЦ-МФО (рис.1. кр2), Na-КМЦ-МФО-глицерин (рис.1, кр 3), но с другим характером изменений. Из рис.1 видно, для поликомплексных растворов Na-КМЦ- МФО при температуре Т =293К стабильность продлится 2,25 года, а потом показывает постепенное уменьшение вязкости, что говорит о структурных изменениях в поликомплексе. Такой характер изменений вискозиметрических свойств наблюдается и для ПКК в составе Na-КМЦ-МФО- глицерин.

Из литературных данных известно [2], что основными факторами, влияющими на вязкость раствора Na-КМЦ являются степень полимеризации, концентрация раствора, температура а также деструкция при хранении. Уменьшение вязкости раствора Na-КМЦ при хранении, по-видимому, связано с деструкцией макромолекул Na-КМЦ. Вышеизложенные данные подтверждаются ИК-спектроскопическими данными свежеприготовленного Na-КМЦ и подвергнутый к деструкцию, что интенсивность полосы поглощения 1150 см^-1 который относится кислородному мостику уменьшается, по сравнению с интенсивностью свежеприготовленного Na-КМЦ. На рисунке 2 представлены изменение молекулярной массы Na-КМЦ и поликомплексных композитов Na-КМЦ-МФО в зависимости от времени. Расчет молекулярной массы макромолекулы Na-КМЦ и поликомплексных композитов произвели формулой Марка-Хаувинка: η=Кс М^α (1),гдеК и α – эмпирические постоянные которыеравны для данной системы К = 2,33 10^-4 и α – 0,64, соответственно, с – концентрация раствора. Из формулы (1) можем находить молекулярную массу макромолекулы Na-КМЦ и полученных поликомплексных композитов: М = (η/сК) ^{1/ α}. Полученные данные по расчету

Рис.1. Изменение молекулярной массы Na-КМЦ (1) и поликомплексных

композитов Na-КМЦ-МФО-глицерин (2) в зависимости от времени.

молекулярной массы Na-КМЦ и полученных поликомплексных композитов в зависимости от времени показывают (рис.2), что молекулярная масса макромолекулы Na-КМЦ из-за разрыва кислородного мостика уменьшается от - 80 000 до – 4 000. Молекулярная масса поликомплексного композита сохраняется в течение 2,5 года, а потом наблюдается постепенное уменьшение.

Таким образом, МФО можно использовать для ингибирования деструкции макромолекул Na-КМЦ, следовательно это приводит к стабилизации физико-химических параметров растворов Na-КМЦ при хранении. Показано, что срок стабильности поликомлексных композитов карбоксиметилцеллюлозы с мочевиноформальдегидными олигомерами как основы для мягких лекарственных форм увеличивается в 5 раз.

Литература

1. Башура Г.С., Оридорога В.А. Вспомогательные вещества и их роль в создании лекарственных форм. Харьков: Изд. «Руреr» 1996.- 230 с.

2. Петропавловский Г.А. Гидрофильные частично замещенные эфиры целлюлозы и их модификация путем химического сшивания.- Ленинград, 1988.-С.118.