XI Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2019

 

1. Какие системы органов поражаются

Для новорожденных характерно наличие респираторного дистрегс-синдрома из-за специфического строения носоглотки, поэтому в анамнезе у этих пациентов регистрируются частые инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных путей

При вскрытии умерших больных обнаруживаются разнообразные дефекты головного мозга (недоразвитие нижней лобной извилины, расширение желудочков, дисплазия и гипоплазия извилин), гистология нередко показывает выраженную поперечную исчерченность нейронов внешнего зернистого слоя коры больших полушарий и расстройство топографии нейронов мозжечка.

Более чем в половине всех случаев амстердамскому нанизму сопутствуют дефекты в структуре сердца (аортолегочное окно; незаращенная перегородка, разделяющая как предсердия, так и желудочки, часто в комбинации с сосудистыми нарушениями; тетрада Фалло), дефекты в структуре ЖКТ (в основном, нарушения поворота кишечника), мочеполовой системы (кистозные образования почек, одиночные и множественные, иногда подковообразная почка и гидронефротические ее изменения, крипторхизм, двурогая матка)

Это заболевание, характеризующееся множеством дефектов развития, является по своей сути пока еще не раскрытой генетической аномалией, которая начинается в период формирования эмбриона. Процесс, запущенный патогенным фактором, продолжается и усугубляется в дальнейшем, после рождения ребенка.

2. Частота встречаемости в популяции

Заболевание встречается у новорожденных с частотой от 1:30000 до 1:10000 (от 1:10000 до 100000), соотношение мальчиков и девочек — 1:1. Тип наследования не уточнен, известны семейные случаи с аутосомно-рецессивным типом наследования. У большинства больных кариотип нормальный.

3. Тип наследования

Предполагается аутосомно-доминантное и X-сцепленное наследование. Большинство случаев спорадические. Почти в половине случаев причиной синдрома может быть мутация в гене NIPBL, картированном в 5p13., при Х-сцепленной форме выявлена мутация гена SNC1L1, локализованного на Xp11.22-p11.21. (т.е. синдром является генетически гетерогенным, обусловленным мутациями в гене №РВЬ, 8УС3, микродупликацией локусов q25-q29 хромосомы 3) Всего на данный момент известно более 400 случаев этого заболевания в разных странах.

4. Кем и когда впервые было открыто и описано данное заболевание

Первым сделал описание синдрома как самостоятельного заболевания немецкий врач В. Брахман в начале ХХ в. Несколько позже педиатр из Нидерландов Корнелия де Ланге (де Ланж) вела двух маленьких пациенток, страдающих этим заболеванием, и на материалах наблюдений подробно описала его. Эта патология может еще называться синдромом Брахмана де Ланге или дегенеративным нанизмом типа «Амстердам» (Амстердамская карликовость), т.к. трое детей с этим диагнозом жили в столице Нидерландов. 

5. Этиология (причина возникновения):

В последнее время предполагают влияние на развитие данной патологии ряда следующих факторов риска:

1. Наличие в семейном анамнезе этого синдрома, т.к. в этом случае (если предположение о рецессивном способе передачи гена верно) возможность появления следующего ребенка с патологией составляет 25%.

2. Степень вероятности повторения ситуации в одиночных эпизодах при отсутствии хромосомных мутаций у родителей теоретически равна 2 %.

3. Преобразования хромосом могут возникать вследствие тяжелых инфекций и интоксикаций, перенесенных будущей матерью в первые три месяца беременности, побочных действий химиотерапевтических лекарственных средств и некоторых физиотерапевтических процедур.

4. Генным мутациям могут способствовать эндокринные заболевания матери и радиация.

5. Солидный возраст отца ребенка, либо материнский возраст более 35 лет.

6. Мать и отец — кровные родственники.

6. Клиническая картина

В клинической картине синдрома выделяют следующие основные признаки:

• «причудливое лицо», а именно густой для новорожденного волосяной покров головы, соединенные брови и длинные загнутые ресницы, деформация ушей и маленький нос с открытыми спереди ноздрями, большой носогубный фильтр, тоненькая красная кайма верхней губы, опущенные уголки губ;

• микроцефалия головного мозга;

• брахицефалия (уменьшение высоты черепа с одновременным увеличением его горизонтального размера);

• патологии полости рта и носоглотки (атрезия хоан, аркообразное небо с расщелиной, сбои в процессе прорезывания молочных зубов);

• дисфункции зрения (страбизм, нарушения формы хрусталика, роговицы глаза, близорукость, атрофия зрительного нерва);

• укороченные конечности и другие их аномалии;

• «мраморный» рисунок кожи;

• задержка полового развития;

• гипертрихоз;

• эпизодическая судорожная готовность, гипотонус, гипертонус мышц;

• карликовость;

• умственная отсталость разной степени (от незначительных отклонений от нормы (редко) до олигофрении и имбецильности в большинстве случаев.

Первые признаки заболевания визуально заметны уже у новорожденных. Кроме внешних особенностей, обращает на себя внимание маленький вес ребенка при рождении, который составляет 2/3 веса здорового ребенка, родившегося на аналогичном сроке беременности.

Описанные заболевания глаз – миопия, микрокорнеа, астигматизм, атрофия или колобома зрительного нерва, косоглазие, птоз.

*Вероятность развития дефектов в процентах:

Характерных и диагностически важных черепно-лицевых аномалий:

Микробрахицефалия (93%), низко расположенные ушные раковины (58%), синофриз (99%), тонкие чёткие брови, длинные загнутые ресницы (100%), запавшая переносица (95%), маленький нос с открытыми вперёд ноздрями (100%), атрезия хоан, длинный выступающий фильтр (94%), микрогения (97%), тонкая верхняя губа (94%), рот в виде полумесяца (94%), высокое арковидное нёбо (86%), позднее прорезывание зубов, большие промежутки между зубами (86%), иногда – расщелина нёба (30%).

Пороки конечностей: акромикрия (93%), ограничение подвижности локтевых суставов (64%), фокомелия и олигодактилия (30%), клинодактилия V пальца (69%),

*реже встречаются гипоплазия лучевой кости, короткие I метакарпальные кости.

Наблюдаются гипертрихоз (78%), мраморная кожа (60%), гипоплазия сосков (55%) [3]

7. Профилактика

Профилактикой синдрома, факторы возникновения которого точно не установлены заниматься сложно.

Однако, с учетом известных источников генных мутаций, можно рекомендовать в качестве профилактических мер:

предотвращение зачатия детей от матери и отца – кровных родственников;

тщательно обследоваться в случае возможности позднего материнства и отцовства;

беременным женщинам, избегать заражения вирусными инфекциями, особенно в первом триместре, а в случае заражения применять лекарственную терапию только по назначению врача.

Женщины и мужчины, в семейном анамнезе которых присутствует синдром Корнелии де Ланге, обязательно должны посетить медико-генетическую консультацию. Во время беременности женщинам обязательно нужно обследоваться на наличие протеина-А плазмы крови. [2]

8. Продолжительность жизни

При синдроме Корнелии де Ланге продолжительность жизни зависит от степени дефекта развития внутренних органов. Если аномалия несовместима с жизнью и своевременно не проведено оперативное вмешательство, смерть может наступить в течение месяца после рождения. Отсутствие соматических отклонений, ранняя диагностика дефектов, позволяющая их устранить, обеспечивает долгую жизнь пациентам. Прогноз ухудшается в случае вирусных инфекций, которым неспособна противостоять иммунная система. Обычный грипп может закончиться летальным исходом. В среднем дети с синдромом Корнелии де Ланге доживают до 13 лет. Фиксировались случаи при легкой, стертой форме, после адекватного устранения аномалий, когда пациент умирал в преклонном возрасте. [2] По некоторым источникам больные со стертой формой заболевания или удачно проведенными операциями по устранению дефектов развития иногда доживали до пятого-шестого десятка лет 

9. Патогенез

В рамках фенотипической вариабельности выделяют два варианта синдрома: первый (классический) характеризуется выраженной пренатальной гипоплазией, значительной задержкой физического и умственного развития и грубыми пороками развития. Второй (доброкачественный) сопровождается аналогичными лицевыми и малыми скелетными аномалиями, пограничной задержкой психомоторного развития; крупные пороки развития отсутствуют .

10. Дифференциальный диагноз

Частичная трисомия 3q, синдром Фринса, фетальный алкогольный синдром.

11. Код по МКБ-10

Q87.1 Синдромы врожденных аномалий, проявляющихся преимущественно карликовостью [2]

Список литературы:

[Электроный ресурс]: https://zdorovo.live/sustavy/sindrom-kornelii-de-lange-prichiny-formy-i-simptomy-metody-lecheniya-prognoz.html#i-17

[Электроный ресурс]: https://ilive.com.ua/health/sindrom-kornelii-de-lange_103875i88403.html

Козлова С.И. Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. - М.: КМК, Авторская академия; 2007.

Барашнев Ю.И., Бахарев В.П., Новиков П.В. Диагностика и лечение врожденных и наследственных заболеваний и психоречевого развития. Врожденная гидроцефалия. Эпилептический синдром резидуального генеза.

Код для цитирования: Скопировать