Показано, что одним из органов-мишеней стресса является печень, в которой под влиянием чрезвычайных факторов развиваются выраженные нарушения структуры ткани: клеточная дистрофия, расширение сосудистого русла. При стрессе наблюдаются расстройства обмена веществ, что, учитывая важную роль печени в процессах метаболизма, указывает на развитие функциональных расстройств в этом органе.
В этой связи поиск новых средств фармакологического воздействия на развитие стресс-индуцированных поражений печени приобретает особую актуальность.
Цель работы – изучение влияния эпифизарного гормона мелатонина на развитие цитолитического синдрома и белковосинтетическую функцию печени при стрессе.
Методы исследования. Исследование выполнено на 40 крысах-самцах Вистар массой 180-200 г. При моделировании острого иммобилизационного стресса животных фиксировали на лабораторном столике на 6 часов. Животных выводили из экспериментов через 39 часов и 4 суток после моделирования стресса передозировкой эфирного наркоза. В плазме крови традиционными методами измеряли активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ), а также концентрацию общего белка и альбуминов.
В работе использован синтетический препарат мелатонина (фирма «Sigma-Aldrich», США), который применяли в следующих дозах: 0,2 и 1,0 мг на 1 кг массы тела. Исследуемый гормон растворяли в физиологическом растворе и вводили внутрибрюшинно ежедневно в течение 5 дней крысам, которым моделировали острый стресс.
Результаты. У животных после перенесенного острого иммобилизационного стресса отмечается повышение концентрации АЛТ и АСТ в крови спустя 39 часов после стрессорного воздействия. Содержание общего белка снижалось в этот период, а альбуминов не изменялось. На 4 сутки после моделирования острого шестичасового иммобилизационного стресса у крыс контрольной группы отмечается резкое снижение активности АЛТ и АСТ в плазме крови, указанные показатели не отличаются достоверно от аналогичных у интактных крыс (p>0,05). На 4 сутки установлено только уменьшение концентрации альбуминов. Спустя 7 сутки после моделирования стресса концентрация альбумина по-прежнему снижена по сравнению с интактными животными (на 3,7%, p<0,05), а остальные исследованные показатели (активность АЛТ и АСТ, концентрация общего белка) не отличаются от показателей у интактных крыс (p>0,05).
Применение мелатонина в дозе 1,0 мг/кг приводит к снижению активности АЛТ на 20,0% (p<0,05) и АСТ – на 22,2% (p<0,05) по сравнению с контрольной группой. Не установлено различий показателей концентраций альбумина и общего белка в плазме крови между сравниваемыми группами (p>0,05).
На четвертые и седьмые сутки после стрессорного воздействия значения всех изучаемых показателей не отличались статистически достоверно от аналогичных у контрольных животных (p>0,05).
Введение изучаемого гормона в дозе 0,2 мг/кг не оказывало существенного влияния на изменения всех изучаемых показателей через 39, 4 и 7 суток часов после моделирования острого шестичасового иммобилизационного стресса (p>0,05).
Таким образом, в исследовании установлено, что использование мелатонина снижает выраженность цитолитического синдрома и нарушения белковосинтетической функции печени.