XI Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2019

Актуальность. В последнее время отмечается тенденция к росту злокачественной патологии, как взрослого населения, так и детей. В педиатрической онкологии острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) является одним из самых распространённых заболеваний гемопоэтической ткани и составляет до 30% всех опухолей, до 75% всех гемобластозов [1]. Стандартный цитогенетический метод исследования является необходимым в проведении диагностики у пациента с подозрением на ОЛ. Выявление количественных и структурных изменений хромосом позволяет установить прогностическое значение данного заболевания.

Цель. Изучить структуру острых лейкозов, выявленных с помощью цитогенетического исследования и прогноз часто встречающихся цитогенетических нарушений при ОЛЛ.

Цитогенетический метод заключается в микрокопировании структуры хромосом и их количества на основании исследования клеток периферической крови. Под микроскопом могут обнаруживаться лишь хромосомные и геномные мутации. Данный метод исследования стали широко применять в генетике с 1956 года, когда шведские ученые Дж. Тийо и А. Леван предложили новый способ изучения хромосом, установив верный кариотип. Впервые прямая связь между конкретной хромосомной перестройкой и определенным типом злокачественно заболевания была установлена в 1960 году Новеллом и Хунгерфордом. Современный этап в применении цитогенетического метода связан с разработкой дифференциального окрашивания хромосом Т. Касперсоном в 1969 г. Это позволило расширить возможности цитогенетического анализа и точно идентифицировать хромосомы по характеру распределения в них окрашиваемых сегментов. Сейчас известно множество примеров хромосомных перестроек, которые определяют склонность к развитию онкологических заболеваний или являются самой причиной.

Стандартный цитогенетический метод входит в список обязательных диагностических процедур, проводимых у больных с подозрением на ОЛ. Кариотип пациента исследуется по клеткам периферической крови. Для того, чтобы считать кариотип достоверным, необходимо провести исследование не менее 20 метафаз. К основным типам генетических аномалий при ОЛЛ относятся количественные аномалии, т.е. нарушения плоидности, и структурные аномалии, к которым относятся транслокации, инверсии, делеции, дупликации и точковые мутации. К количественным хромосомным аномалиям относятся гипер- и гипоплоидия. Гиперплоидия характеризуется приобретением дополнительных хромосом с их увеличением больше 46 в одной клетке. Она обнаруживается в 5-15 % случаев ОЛЛ у взрослых, что снижает вероятность благоприятного прогноза, нежели при ОЛЛ у детей, когда гиперплоидность обнаруживается приблизительно в трети случаев. Гипоплоидия, наоборот, является следствием снижения количества хромосом меньше 46. Она обнаруживается в 2-8% случаев ОЛЛ и ассоциируется с неблагоприятным исходом [1]. Качественные (структурные) хромосомные аномалии при ОЛЛ обнаруживаются чаще. Хромосомные транслокации являются, как правило, первичными генетическими событиями, формирующимися на ранних этапах лейкемогенеза в то время как точковые мутации, делеции чаще оказываются вторичными аномалиями, приобретенными в результате клональной эволюции [4]. Структурные перестройки обычно представлены транслокациями. Идентифицировано более 30 неслучайных транслокаций. Cпецифические хромосомные перестройки являются независимыми диагностическими и прогностическими маркерами, и служат в выборе тактики терапии [1].

В таблице 1 приведён перечень основных молекулярно-генетических аномалий, которые были идентифицированы при ОЛЛ у взрослых и детей и используемых в настоящее время при молекулярной диагностике [1].

Таблица 1

Молекулярно-генетические аномалии при ОЛЛ

Результаты цитогенетического исследования крайне важны для связи типа ОЛЛ и прогностического значения, что в дальнейшем определяет принципы терапии ОЛЛ.

В таблице 2 представлена информация о частоте встречаемости и прогнозе наиболее часто встречающихся цитогенетических нарушений при ОЛЛ [3].

Таблица 2

Цитогенетические нарушения у взрослых больных ОЛЛ

В таблице представлены некоторые аномалии и генные мишени с диаметрально противоположным прогнозом, что объясняется недостаточным количеством рандомизированных исследований и редкой частотой встречаемости.

Детальное изучение причин неуспешных исходов при использовании стандартных протоколов приводит к формированию групп риска и созданию новых дифференцированных подходов к лечению этих больных. При наличии у пациента фактора неблагоприятного прогноза не может быть основанием для перехода к паллиативной терапии. Исследование факторов прогноза проводят с целью такого изменения терапии, которое повысило бы её эффективность у данных больных [1].

Вывод. Таким образом, метод стандартного цитогенетического исследования является одним из важнейших способов описания хромосомных аберраций и дальнейшей их коррекции. Проведение необходимого поиска и выделения кариотипических изменений играет большую роль в прогнозе и тактике лечения пациента.

Список литературы:

Клинические рекомендации по диагностике и лечению острых лимфобластных лейкозов взрослых / Савченко В.Г. [и др.] // Национальное гематологическое общество, 2018. С. 12- 23.

Цитогенетическая диагностика при онкогематологических заболеваниях (учебно-методическое пособие) / Соколова Т.А. [и др.] // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2012. - №6. – С. 26. 

Пискунова И.С. Структура и значение цитогенетических перестроек у взрослых Ph-негативным острым лимфобластным лейкозом: дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. наук (14.01.21) / Пискунова Инга Самвеловна; Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Москва. - 2017. – 21 с.

Масчан М. А., Мякова Н. В. Острый лимфобластный лейкоз у детей / М.А. Масчан, Н.В. Мякова // Онкогематология. - 2006. - №1-2. – Т.1. – С. 50-63.