Клинико-генетические характеристики синдрома Фелан-МакДермид - Студенческий научный форум

XI Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2019

Клинико-генетические характеристики синдрома Фелан-МакДермид

 Комментарии
Текст работы размещён без изображений и формул.
Полная версия работы доступна во вкладке "Файлы работы" в формате PDF

Синдром Фелан-МакДермид один из наследственных синдромов, сопровождающихся аутизмом. К его возникновению приводит наличие микроделеции на хромосоме 22q13 или мутации в гене SHANK3, локализированном в том же регионе. В самостоятельную нозологическую форму он был выведен после того, как M.C. Phelan c соавторами в 2001 г. Опубликовали статью с описанием клинико-генетических характеристик 37 наблюдавшихся ими пациентов и 24 больных, представленных в литературе. Клинические проявления синдрома характеризуются диффузной мышечной гипотонией, отсутствием речи, аутизмом , судорогами, ускоренным ростом и умеренно выраженными дизморфическими чертами строения лица и черепа. Отсутствие специфических клинических проявлений синдрома приводит к тому, что он часто остается не диагностированным.

Наиболее типичные симптомы синдрома Фелан-МакДермид

У каждого носителя делеции 22q.13 синдром Фелан-МакДермид клинически проявляется особенным, уникальным образом. При рождении его признаки могут быть малозаметны, и часто первым и единственным индикатором является гипотония (низкий тонус мышц и вялость).

Нет ни одного человека, у которого проявились бы сразу все симптомы.

Наиболее общие признаки:

Гипотония

Значительные проблемы с речью или ее отсутсвие

При облучении дети нуждаются в сопровождении- объем помощи может быть разным и меняться со временем

Нормальный или ускоренный темп роста

Поведенческие проблемы, такие как при расстройстве аутистического спектра

Незначительные внешние признаки

Внешний вид

Среди особенностей внешнего вида: крупные мясистые ладони, дисплазия ногтей на ногах (ногти тонкие, слоятся, растут очень медленно), удлиненный череп, широкие брови, уплощение средней части лица, опущенные или припухшие веки, удлиненные ресницы, широкая переносица, пухлые щеки, курносый нос, острый подбородок, крупные или оттопыренные уши.

Медицинские проблемы

Судороги

Эпилепсия встречается у детей с синдромом Фелан-МакДермид чаще, чем в общей популяции.

Почки и мочевыводящий тракт

Проблемы с почками могут иметь место, хотя они обычнотминимальны. Среди детей около 30 процентов имели патологию мочевыделительной системы, а именно - увеличенный размер почек и частые инфекции мочевыводящих путей. Гидронефроз или отек почек может развиться при затрудненном оттоке мочи из почек в мочевой пузырь, что обычно является следствием блокады мочеточников

Зрение

Задержка зрительного созревания является особенностью синдрома Фелан-МакДермид у части детей, и проявляется отсутствием способности в младенческом возрасте фокусировать взгляд на объектах и отслеживать их движение так, как это происходит у других детей. У части детей, около 20 процентов диагностирована амблиопия или косоглазие (страбизм).

Слух

Определенное число детей страдает рецидивирующими инфекциями уха. У 40 процентов детей выявлено скопление жидкости в среднем ухе, называемое экссудативным отитом (glue ear), или средним отитом. Экссудативный отит, как правило, разрешается у детей с возрастом, слуховой проход становится шире и более вертикальным, что способствует улучшению дренажа среднего уха.

Ноги

Тонкие, слоистые, диспластичные ногти на ногах - весьма характерный признак синдрома Фелан-МакДермид, который встречается у более чем 70 процентов детей.

Проблемы с сердцем

Заболевания сердца относительно редки - наблюдались у менее, чем 20 процентов детей с синдромом Фелан-МакДермид

Потоотделение

Большинство детей, свыше 70 процентов, имеют нарушение потоотделения и тенденцию к перегреванию.

Боль (восприятие боли)

Большая часть детей имеют очень высокий болевой порог

Зубы

Характерно, что у детей с хромосомными аномалиями проблемы с зубами встречаются чаще, по сравнению с нормой. Сообщается об аномалии прикуса (малокклюзия) у людей с синдромом Фелан-МакДермид.

Прочее

Арахноидальные кисты (наполненные жидкостью мешочки в арахноидальной оболочке на поверхности головного мозга) у детей с делецией 22q13 обнаруживаются гораздо чаще, чем в общей популяции

Из других признаков отмечены широкие мясистые ладони .

Лечение

Синдром Фелан-Макдермид — наследственное заболевание, при котором нарушается утилизация глутаминовой кислоты, развивается глутамат-интоксикация, страдает нормальное развитие и функционирование головного мозга.

После установления диагноза самое главное — минимизировать токсическое воздействие глутамата с помощью правильно подобранной диеты и применяя специальные лекарственные препараты. В этом случае головной мозг будет развиваться более гармонично. Если антипсихотики за счет блокады дофаминовых рецепторов увели-чивают активность глутаматной системы, то в случае диагностированного синдрома Фелан-МакДермид назначение блокаторов дофамина (нейролептиков) нецелесообразно. На сегодняшний день рассматривается специфическое лечение этого синдрома инсулинподобным фактором роста I.

Синдром Фелан-МакДермид – один из наследственных синдромов, характеризующихся сочетанием аутизма, отсутствия речи, диффузной мышечной гипотонией и усеренно выраженными дизморфическими чертами строения лица и черепа. Учитывая генетическую гетерогенность синдрома вследствие различых размеров делеции участка хромосомы 22q13, а также мутаций гена SHANK3 в гетерозиготном состоянии, в виде случаев для его диагностики необходимо последовательно использовать стандартный цитогенетический анализ, хромосомный микроматричный анализ или секвенирование гена SHANK3

Список литературы

1. Мухин К.Ю., Петрухин А.С., Холин А.А. Эпилептические энцефалопатии и схожие синдромы у детей. М.: АртСервисЛтд, 2011. С. 390-426. [Mukhin K.Yu., Petrukhin A.S., Kholin A.A. Epileptic encephalopathies and similar syndromes in children. Moscow: ArtService Ltd, 2011. Pp. 390-426. (In Russ.)].

2. Соловьева Н.В., Кицул Н.С. Роль генетических исследований при лечении аутизма. Синдром Фелан-МакДермид: история Саши. Аутизм и нарушения развития 2016;14(2):13-9. [Solov’eva N.V., Kitsul N.S. The role of genetic research in autism treatment. Phelan-McDermid syndrome: Sasha’s story. Autism i narusheniya razvitiya = Journal of Autism and Developmental Disorders 2016;14(2):13-9. (In Russ.)]. https://doi.org/10.17759/autdd.2016140202.

3. Delcán J., Orera M., Linares R. et al. A case of ring chromosome 22 with deletion of the 22q13.3 region associated with agenesis of the corpus callosum, fornix and septum pellucidum. Prenat Diagn 2004;24(8):635-7.

4. Denayer E., Brems H., de Cock P. et al. Pathogenesis of vestibular schwannoma in ring chromosome 22. BMC Medical Genetics 2009;10:97.

5. Eun Hae Cho, Jae Bok Park, Jin Kyung Kim. Atypical teratoid rhabdoid brain tumor in an infant with ring chromosome 22. Korean J Pediatr 2014;57(7):333-6.

Просмотров работы: 1069