Актуальность: Низкая рождаемость в России в последние годы усугубляется репродуктивными потерями, значительная часть которых приходится на неразвивающуюся беременность (НБ). Проблема замершей беременности имеет не только медицинское, но и социальное значение: 12-20% всех клинически установленных беременностей заканчиваются самопроизвольным выкидышем. Нарушение репродуктивной функции женщины, выразившееся в спонтанном прерывании беременности, может быть обусловлено действием различных факторов. Это гормональные нарушения, воспалительные заболевания, нарушения обмена веществ и процессов свертывания крови, анатомические дефекты половых органов, сбалансированные хромосомные перестройки родителей, влияние эмбриотоксических и тератогенных веществ

Цель исследования: сравнить и изучить частоты и спектры аномалий кариотипа хориона при неразвивающейся беременности, наступившей естественным путем.

Для анализа брали абортный материал женщин с диагнозом неразвивающаяся беременность(НБ). Основаниями для постановки диагноза были: несоответствие размеров матки и плодного яйца сроку беременности; отсутствие сердцебиения и двигательной активности эмбриона; отсутствие сформированного эмбриона в полости плодного яйца.

Так же оценивался уровень хорионического гонадотропина в крови у матери, который был ниже нормальных показателей. В случае диагностики замершей беременности всем пациенткам проводилась вакуум-аспирация плодного яйца. Из полученного операционного материала получали препараты метафазных хромосом. Для хромосомного анализа использовался «прямой» метод по общепринятой методике. Данный метод основан на анализе контактных митозов клеток цитотрофобласта, при этом анализируют по 11-20 метафазных пластинок.

Результаты

В ходе кариотипирования аномальный кариотип был выявлен в 70% случаев замершей беременности.

Среди геномных мутаций преобладающим типом нарушения кариотипа является трисомия. В более 50% случаев трисомии-это были изолированные трисомии по разным хромосомам. Помимо данных типов трисомии, так же встречалась двойная трисомия и триплодия.

В числе анеуплодий следует отметить, что встретилась моносомия по Х-хромосоме.

Так же были выявлены хромосомные мутации. Они характеризуются структурными изменениями отдельных хромосом. Данные нарушения сочетались с анеуплодией, были представлены маркерными хромосомами, делециями, дериватными хромосомами.

Были отмечены спонтанные хромосомные аберрации(ХА)

Выявлены мозаичные формы анеуплоидных нарушений, которые ,так же как и регулярные, могут приводить к внутриутробной гибели плода. Но данные мозаичные формы могут иметь механизм «коррекция трисомной зиготы». В данном случае, если зигота является трисомной, то возникновение хромосомного мозаицизма может быть обусловлено митотическим нерасхождением или анафазным отставанием дополнительной хромосомы в ряде клеток на постзиготической стадии развития.
Второй по численности их аномалий была триплодия. Ее возникновение обусловлено как результат диандрии или диспермии, в остальных случаях как результат дигинии

Причины

Одной из причин замершей беременности является возраст матери. Это связано с тем, что с возрастом женщины происходит накопление мутаций, которые в дальнейшем могут сказаться на состоянии плода. отмечена положительная корреляционная зависимость спонтанных аберраций плода от возраста матери, что является доказательством накопления мутаций в гаметах и может быть причиной бесплодия .

Изменение кариотипа плода чаще возникали у пациенток, уже имевших НБ в анамнезе. Это позволяет предположить, что некоторые пациентки имеют генетическую предрасположенность к НБ.

Так же среди причин НБ можно выделить полиморфизмы генов обмена фолатов у родителей, генные болезни, носительство родителями сбалансированных хромосомных перестроек.

Большинство спонтанных прерываний беременности приходится на 6-8 неделях гестации. Следовательно, период, соответствующий началу формирования плаценты и активному органогенезу, является критическим для эмбрионального развития человека, и ведущую роль в прерывании беременности могут играть такие негенетические факторы, как недостаточность синтеза хорионического гонадотропина, дефицит прогестерона, гиперандрогения, инфекционный фактор, антифосфолипидный синдром, повреждающее действие экзогенных агентов.

Одним из важнейших показателей, который отражает различия в жизнеспособности организмов разного пола в различные периоды онтогенеза, является соотношение полов. Считается, что мужские эмбрионы значительно более подвержены смертности, поскольку эмбрионы девочек считались более здоровыми. на ранних сроках беременности значительно чаще гибнут эмбрионы мужского пола, а вот уже во время 10-15 недели беременности больше умирает эмбрионов женского пола. этот процесс связан с особенностями инактивации X-хромосом. Так, женский организм имеет сразу две Х-хромосомы, одна из которых отключается в каждой клетке. Но в случае если доминантная Х-хромосома начинает захватывать все клетки, происходит генетический сбой, провоцирующий прерывание беременности.

Выводы

Таким образом, аномалиям кариотипа принадлежит доминирующее значение в этиологии НБ ранних сроков. Следует также отметить, что отсутствие видимых хромосомных мутаций при стандартном кариотипировании не исключает всего спектра генетических нарушений.

Внедрение в клиническую практику цитогенетического анализа хориона при НБ позволит в большинстве случаев выявить истинную причину и дать клинические рекомендации. Часто наличие анеуплоидии или полиплоидии при спорадической НБ является случайным процессом. Однако анеуплоидия в абортном материале при привычном невынашивании или наличие структурных изменений хромосом требуют дальнейшего обследования супружеской пары.

Список литературы

1. Александрова, Н. В. Структура хромосомной патологии при неразвивающейся беременности, наступившей в ходе использования вспомогательных репродуктивных технологий / Н. В. Александрова, О. А. Доронина, О. Р. Баев // Проблемы репродукции. - 2012. - № 2. - С. 51-56.

2. Баранов, В. С. Генетический паспорт - основа индивидуальной и предиктивной медицины / В. С. Баранов. - Спб. : Изд-во Н-Л, 2009. - 528 с.

3. Баранов, В. С. Цитогенетика эмбрионального развития человека / В. С. Баранов, Т. В. Кузнецова. -Спб. : Изд-во Н-Л, 2007. - 640 с.

4. Воробцова, И. Е. Возрастная зависимость частоты стабильных хромосомных аберраций, определяемых методом FISH, в лимфоцитах здоровых доноров и лиц, подвергшихся неконтролируемому облучению в малых дозах / И. Е. Воробцова, Н. М. Тимофеева, А. Н. Богомазова // Российский биомедицинский журнал Medline.Ru. - 2003. - Т. 4. -С. 125-127.

5. Лебедев, И. Н. Тканеспецифичный плацентарный мозаицизм по аутосомным трисомиям у спонтанных абортусов человека: механизмы формирования и фенотипические эффекты / И. Н. Лебедев, С. А. Назаренко // Генетика. - 2001. - Т. 37, № 11. -С. 1459-1474.

6. Полиморфизм генов фолатного обмена и болезни человека / И. Н. Фетисова, А. С. Добролюбов, М. А. Липин, А. В. Поляков // Вестник новых медицинских технологий. - 2007. - Т. 10, № 1.

7. Сравнительный анализ аномалий кариотипа при неразвивающейся беременности, наступившей естественным путем и с применением вспомогательных репродуктивных технологий / О. Г. Чиря-ева, Л. И. Петрова, А. А. Пендина, А. В. Тихонова, О. А. Ефимова, В. С. Дудкина, Н. А. Садик // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. -Т. LXI, вып. 3. - С. 132-138.

Код для цитирования: Скопировать