XI Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2019

В последние годы повысился интерес исследователей к проблеме вагинальных микозов, что объясняется значительно возросшим числом больных данной патологией, отмечаемый во всем мире и наличия тенденции к ее дальнейшему увеличению. Это связывают с воздействием различных факторов внешней среды на организм человека, изменяющейся экологией окружающей среды, широким использованием химических средств, загрязнением воздуха, длительным и не всегда рациональным применением антибактериальных препаратов, особенно антибиотиков широкого спектра действия, широким применением кортикостероидов и цитостатических препаратов, противотрихомонадных и контрацептивных средств, ростом числа лиц, злоупотребляющих алкоголем и наркотиками.

Лекарственный арсенал отечественной микологии при этиотропной фармакотерапии вагинальных микозов практически ограничен двумя группами препаратов: антифунгальными антибиотиками и препаратами – производными имидазола. Антибиотики обладают узким спектром действия, мало эффективны в отношении бактериальной флоры, что создает значительные неудобства в терапии микозов, осложненных бактериальным компонентом. Препараты – производные имидазола также не лишены серьезных недостатков. Длительное их применение приводит к кумуляции в организме, вызывает угнетение функции иммунной системы, половых желез, надпочечников. Также они недостаточно эффективны в отношении бактериальной микстмикрофлоры и наиболее эффективные из них импортируются из-за рубежа. Кроме того, традиционная фармакотерапия вагинальных микозов часто приводит к появлению резистентных штаммов патогенных микроорганизмов, возникновению аллергических проявлений и нарушений нормального вагинального биоценоза.

В связи с этим представляет интерес поиск новых лекарственных средств для терапии вагинальных микозов среди веществ фитопроисхождения, в частности эфирных масел высших растений. Эфирное масло чебреца обладает широким спектром антимикробной активности, отсутствием резистентности при длительном использовании, практической безвредностью, хорошей переносимостью и наличием отечественного серийного выпуска.

Разработка новых мягких лекарственных средств на основе эфирного масла чебреца для терапии вагинальных микозов представляет научный и практический интерес, позволит расширить номенклатуру эффективных и доступных антимикробных препаратов для отечественного здравоохранения.

Целью настоящих исследований является разработка научно обоснованного состава и технологий изготовления мягких лекарственных форм (суппозиториев и мази) для терапии вагинальных микозов с эфирным маслом чебреца, обладающих высокой эффективностью и стабильностью на основе изучения их физико-химических, биофармацевтических, микробиологических, реологических и фармакотехнологических свойств.

В качестве носителей для вагинальной лекарственной формы с эфирным маслом чебреца исследовали суппозиторные основы и поверхностноактивные вещества, широко применяющиеся в промышленном и аптечном производстве мягких вагинальных лекарственных форм и описанные в литературе. Суппозитории готовили методом выливания с использованием форм от полуавтомата Франко-Креспи. Исследование проводили по плану двухфакторного дисперсионного анализа с повторными наблюдениями. В качестве параметра оптимизации избрали высвобождение основного биологически активного компонента эфирного масла чебреца тимола из суппозиториев как первый этап определения биологической доступности. Концентрация ПАВ во всех опытах – 2,5% от массы суппозиториев, содержание эфирного масла чабреца – 0,2 г в каждом суппозитории.

Высвобождение тимола из суппозиториев изучали методом равновесного диализа по Крувчиньскому при температуре 37°С через целлофановую полупроницаемую мембрану – пленку «Купрофан» в станции с диффузионными ячейками Франца. В качестве диализной среды с учетом растворимости тимола избрали 0,1 Н раствора натрия гидроксида. Концентрацию высвободившегося через 45 мин тимола устанавливали броматометрически.

Наиболее быстрое высвобождение тимола из суппозиториев вагинальных обеспечивает пропиленгликоль-полиэтиленоксидпроксанольная основа в композиции с твином-80.

Использование термогравиметрического анализа в фармацевтической технологии позволяет изучить возможность химического взаимодействия компонентов лекарственных форм в широком диапазоне температур. Полученные данные термического анализа суппозиторной основы, эфирного масла чебреца и вагинальных суппозиториев проводили на дериватографе «Шиматсу» с платино-платинородиевой термопарой. Характер имеющихся на дериватограмме вагинальных суппозиториев с эфирным маслом чебреца тепловых эффектов совпадает с тепловыми эффектами суппозиторной основы-носителя, что свидетельствует об отсутствии химического взаимодействия между биологически активных веществ аппликационной лекарственной формы и вспомоготельными веществами.

Изучение структурно-механических характеристик суппозиторной массы с эфирным маслом чабреца на пропилегликоль-полиэтиленоксидпроксанольной основе с добавлением 2,5% твина-80 проводили при помощи ротационного вискозиметра «Реотест-2» с цилиндрическим устройством при температуре тела человека 37°С и предполагаемой температуре технологического процесса изготовления лекарственной формы, рассчитанной на основании термогравиметрических исследований (55°С).

Анализ реограммы показывает, что имеет место образование восходящей и нисходящей ее ветвями так называемой «петли гистерезиса», что убедительно доказывает наличие в структуре суппозиторной массы восстанавливающихся после разрушения коагуляционных связей. Значение «механической стабильности» суппозиториев составляет 1,55, что также подтверждает высокие тиксотропные свойства композиции, которые обеспечили восстановление ее структуры после механических воздействий во время технологического процесса и равномерное распределение биологически активного вещества в лекарственной форме.

Выявленные тиксотропные свойства суппозиторной массы с эфирным маслом чабреца на гидрофильной основе при температуре 55°С указывают на его равномерное распеделение в суппозиторной композиции.

С учетом особенностей изготовления мягких лекарственных форм для ректального применения, а также физико-химических и технологических свойств ингредиентов разработана технологическая схема производства препарата «Суппозитории вагинальные с эфирным маслом чабреца 0,2 г в контурных ячейковых упаковках» в промышленных условиях и представлено научно обоснованное изложение технологического процесса изготовления.

Установлены контрольные параметры технологического процесса изготовления суппозиториев. Также предложена удобная технология экстемпорального производства суппозиториев вагинальных с эфирным маслом чабреца в условиях аптек.

Экспериментально установлены, что основные параметры качества суппозиториев вагинальных с эфирным маслом чабреца на гидрофильной основе существенно не изменяются в течение 12 месяцев хранения препарата в капсулах парафинированных в условиях холодильной камеры (2-8°С).

В качестве носителей для разрабатываемой мягкой вагинальной формы эфирного масла чабреца изучены мазевые основы, широко применяемые в производстве, описанные в литературе и не вызывающие аллергических и сенсибилизирующих проявлений после нанесения.

Для полученных в одинаковых условиях мазевых композициях для всех образцов устанавливали показатели термо- и коллоидной стабильности. Выявлено, во всех исследованных композициях не наблюдалось расслоения в условиях повышенной температуры и центрифугирования.

Выводы: на основании комплексных технологических, биофармацевтических, физико-химических, микробиологических и фармакологических исследований разработаны оптимальные составы и технология изготовления фармакотерапевтических средств с эфирным маслом чабреца – суппозиториев вагинальных 0,2 г и крема «Тимофен-Интим» для комплексной терапии и профилактики вагинальных микозов смешанной микробной этиологии. Разработаны научно обоснованные технологические схемы производства этих гинекологических лекарственных форм и установлены контрольные параметры технологического процесса.