XI Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2019

Население Земли составляет около 7.5 миллионов человек, и каждый хоть раз испытывал боль. Боль- это специфическая реакция организма на воздействие окружающей среды, которая непосредственно обеспечивающая выживание. Одной из основных причин, почему люди обращаются за помощью, это болевые ощущения. Рассматривая статистические данные за последний 2017 год, около 115187 человек обратились за помощью в здравоохранительные отделы. Для подавления болезненных ощущений в медицинской практике применяют обезболивающие препараты - это средства, купирующие болевые синдромы различной локализации и относящиеся к группе опиоидов, неопиоидов или комбинированных лекарств. Фармацевтические производства не разработали эффективных препаратов, они либо не доходят до места локализации боли, либо обладают нежелательными побочными эффектами и имеют противопоказания к применению, что резко ограничивает область их клинического использования. Кроме того, некоторые типы болевых состояний, например, различные невропатии, практически нечувствительны к этим препаратам. Все это дает новую платформу для поиска новых обезболивающих агентов для современной медицины и фармакологии.

Традиционные анальгетические средства, подавляют воспалительные процессы, антагонисты TRPV1 предотвращают боль, блокируя важный рецептор и интегратор болевых стимулов на чувствительных нейронах. TRPV1, так же известный, как Ваниллоидный рецептор 1, может выходить в роли терапевтической мишени в лечении болевых состояний.

За последние годы изучено довольно много низкомолекулярных агонистов и антагонистов TRPV1. До сих пор не было обнаружено пептидных молекул, проявляющих выраженную ингибиторную активность в отношении этого рецептора. По сравнению с низкомолекулярными аналогами они могут оказывать более специфичное терапевтическое воздействие и вызывать меньшее количество системных побочных эффектов. Вместе с тем, ингибиторы TRPV1 пептидной природы могут иметь большое значение для разработки новых анальгетических средств. На основе ингибиторов TRPV1 можно улучшить имеющиеся анальгетические средства, а так же фармакологические свойства молекул путем мутагенеза.

В ИБХ РАН Лаборатории нейрорецепторов и нейрорегуляторов под руководством академика Гришина Е.В. из морских анемон были получены полипептидные компоненты.

Наиболее выраженная модулирующая активность была выявлена в одной из фракций спиртового экстракта нематоцистов Heteractis crispa. Идентифицированная фракция была подвергнута дальнейшему разделению, включавшему в себя: две стадии ионообменной хроматографии и хроматографию на обращенной фазе. В результате получен полипептид с Мr~6187Да, который в тест-системе на ооцитах с экспрессированным ТRPV1 ингибировал ионные токи, индуцированные капсаицином. Выделенный полипептид был назван АРНС1.

Таким образом, для изучения анальгетической активности полипептида APCH3, можно изучить при помощи создания воспалённого сустава у крыс Wistar. Для этого, выбранная модель должна адекватно подходить к данному исследованию, где необходим грамотный подбор дозы и оценка эффектов препарата. А так же проведение сравнительных анальгетических эффектов с референтными препаратами.