X Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2018

Введение

Пороки развития представляют собой стойкие морфологические изменения органа или организма в целом, выходящие за пределы вариаций нормы и возникающие внутриутробно в результате нарушения развития зародыша либо плода, иногда — после рождения ребенка вследствие нарушения дальнейшего формирования органов. Эти изменения вызывают нарушения соответствующих функций.

Врожденные пороки развития подразделяют соответственно природе нарушений морфогенеза на деформации, дизрупции или дисплазии развивающихся структур. Деформация — изменение формы или структуры органа, дифференцировка тканей которого происходит нормально. Дизрупция — дефект вследствие деструктивного процесса в первоначально правиль­но сформированном органе. Дисплазия — нарушение строения тканей, влекущее за собой изменение анатомической структуры.

Дисплазия

Дисплазия – один из вариантов патологии развития организма. Название происходит от греческих слов δυσ (dys), нарушение и πλάθω (plaseo), образую, образующий нарушение. Дисплазия описывает последствия неправильного формирования во время внутриутробного развития или в постнатальном периоде частей тела, отдельных тканей, органов, а также изменения размеров, форм, строения клеток, тканей организма или его внутренних и внешних органов. Причины развития диспластических изменений имеют генетический характер. Развитие патологии провоцируют такие факторы, как изменения гормонального фона организма, неблагоприятные воздействия окружающей среды, особенности профессиональной деятельности, кислородное голодание, механические факторы. Постнатальная дисплазия может быть вызвана родовыми травмами или последующими травматическими воздействиями. Цервикальная дисплазия носит вирусный характер (в 98% случаев), развиваясь под влиянием вируса папилломы человека.

В зависимости от времени и места возникновения диспластических изменений выделяют несколько основных типов дисплазии. Так, если патология возникла в период пренатального развития, она называется врожденной, после рождения человека – приобретенной формой. Не существует диагноза «дисплазия» без указания органа, ткани или части тела, где выявлена патология. О дисплазии ткани или органа можно услышать от врачей-специалистов самых различных направлений. Выделяют следующие типы: дисплазию эпителия (цервикальная дисплазия, дисплазия шейки матки), эктодермальную дисплазию, диспластические изменения соединительных тканей (к ним относится также дисплазия суставов, костей и хрящей), фиброзно-мышечную дисплазию.

Эктодермальная дисплазия

Эктодермальная дисплазия – генетическое заболевание, передающееся по наследству. Ангидротическая эктодермальная дисплазия при синдроме Криста-Сименса-Турена формируется на этапе развития зародыша вследствие поражения эктодермы, внешнего зародышевого листка. Этиология ангидротической эктодермальной дисплазии заключается в наличии мутаций определенных генов. Причиной наиболее распространенной формы заболевания является повреждение гена EDA, расположенного на Х-хромосоме. Он кодирует белок под названием эктодисплазин-а, нарушения в структуре которого и приводят к патологическому развитию производных эктодермы. В настоящий момент, как функции этого белка, так и патогенез нарушений при мутации гена EDA неизвестны.

Выделяют также гидротический вид эктодермальной дисплазии с аутосомно-доминантным типом передачи и синдромы, при которых патологии кожных покровов связаны с другими врожденными аномалиями. Специалисты считают, что на развитие данного вида дисплазии могут влиять и иные факторы, помимо наследственных, такие, как воздействие химических веществ, облучение, вирусные заболевания. Однако исследования еще не завершены. Эктодермальная дисплазия характеризуется гипоплазией, недоразвитием, неправильным формированием или отсутствием зубов, волосяных фолликулов, крыльев носа, изменением формы лба, переносицы, надбровных дуг, деформацией ушных раковин. Пациенты с эктодермальной дисплазией также часто отмечают сухость и истончение кожи, аномально сниженное потоотделение, повышенную температуру тела, очаговую алопецию (облысение), гиперкератоз отдельных участков тела. При синдроме эктодермальной дисплазии изменения также могут влиять на форму пальцев рук и ног, состояние ногтей, остроту зрения. Нередко отмечаются гипотиреоз, астматические реакции, атопический дерматит, кожные высыпания различного рода. Проявления эктодермальной дисплазии у представителей женского пола обычно выражены слабее, чем у мужчин: недоразвитием молочных желез, очаговыми расстройствами потоотделительной функции, некоторыми аномалиями развития зубов. Лечение дисплазии данного вида пока невозможно. Рекомендации сводятся к поддерживающим мерам, облегчающим состояние и снижающим остроту проявления симптомов: протезированию зубов, увлажнению и очистке кожных покровов, смене климата на умеренный со средними показателями влажности воздуха (особенно актуально при ангидротическом виде эктодермальной дисплазии, так как больные склонны к лихорадочным состояниям при повышении температуры окружающей среды и нестабильным реакциям кожи), приему витаминных и иммуностимулирующих препаратов, косметическим улучшениям внешности. Профилактика синдрома состоит в сборе семейного анализа и консультации у врача-генетика перед зачатием.

Дисплазия тазобедренного сустава

К скелетной дисплазии (дисплазии соединительной ткани) относятся патологии развития костной, суставной, хрящевой ткани, вызванные снижением прочности соединительной ткани вследствие коллагенопатии. Самый известный вид – дисплазия тазобедренного сустава. Симптомами и устаревшими названиями являются соединительнотканная дисплазия, гипермобильный синдром, упоминают также врожденную соединительнотканную недостаточность, наследственную коллагенопатию. Дисплазия ткани, состоящей из коллагена и эластана, может затрагивать разнообразные части и органы. Подвергаясь диспластическим изменениям, цепи эластана и коллагена не выдерживают механической нагрузки и приводят к различным нарушениям, патологиям, заболеваниям. Дисплазия соединительной ткани формируется в пренатальном периоде развития на стадии эмбрионального роста, но также может развиться и после рождения. На ее появление влияют наследственные факторы и генетические мутации. Некоторые исследователи также отмечают роль дефицита магния в онтогенезе соединительнотканной дисплазии. К последствиям дисплазии соединительной ткани относят как незначительные нарушения и патологии, так и нарушения роста, строения скелета, ахондроплазию (карликовость), метафизарную хондродисплазию, различные отклонения функционирования нервной, сердечно-сосудистой систем организма. Различают дифференцированную и недифференцированную соединительнотканную дисплазию. К дифференцированной относят коллагенопатии. Несколько синдромов Элерса-Данлоса, синдром вялой кожи, синдром Марфана, являющиеся наследственными заболеваниями, связанными с нарушением синтеза коллагена, представляют наиболее распространенные коллагенопатии. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани диагностируется, если симптомы не совпадают с клинической картиной дифференцированной патологии. Симптомы дисплазии соединительной ткани очень разнообразны, и часто клиническая картина индивидуальна для каждого пациента. По характеру проявления и этиологии симптомы объединяются в несколько синдромов, к которым относятся следующие группы:

неврологические нарушения (панические атаки, головокружения, аритмии, чрезмерное потоотделение, кратковременные потери сознания) встречаются у 80% пациентов с данной патологией;

астения (быстрая утомляемость, низкая работоспособность, психоэмоциональные расстройства личности, неспособность к повышенным физическим нагрузкам);

клапанный синдром сердца (пролапсы сердечных клапанов, миксоматозная дегенерация);

нарушения строения скелета грудной клетки, или торакодиафрагмальный синдром. Может дополняться сколиозами, гиперкифозами и другими деформациями позвоночника;

нарушения деятельности и заболевания кровеносных сосудов: варикозное расширение вен, склонность к расширению капилляров, патологиям внутреннего слоя стенок сосудов;

гипермобильность суставов, склонность к вывихам, подвывихам, привычному вывиху суставов;

вальгусные деформации ног, поперечное и/или продольное плоскостопие.

Дизрупция

Дизрупция - разрушение гена либо дефект вследствие деструктивного процесса в первоначально правильно сформированном органе.

Существует по крайней мере два механизма дизрупции: ампутация нормально сформированной части тела (пальца, предплечья, ноги) амниотическими перетяжками и прекра­щение ее кровоснабжения, приводящее к инфаркту, некрозу или резорбции структуры дистальнее уровня прекращения. При прекращении кровоснабжения на ранних стадиях внутриутробного развития дизруптивный дефект выглядит как отсутствие или атрезия соответствующей структуры, на более поздних — как некроз. Примерами изолированных первичных врожденных пороков развития, обусловленных прекращени­ем кровоснабжения, могут служить атрезия тонкой кишки, гастрошизис, порэнцефалия, недоразвитие дистальных отделов конечностей. Какова роль дизрупции как механизма образования врожденных структурных аномалий в целом, неизвестно.

Самые частые врожденные постуральные деформации — косолапость и врожденный вывих бедра. Эти врожденные пороки развития, как правило, не сопровождаются никакими другими аномалиями развития и имеют благоприятный прогноз, а нередко исчезают спонтанно. К сожалению, деформации, вызванные причинами, более серьезными, чем небольшое сдавление плода, сопровождаются значительными структурными изменениям. Так, снижение двигательной активности плода вследствие тяжелого поражения ЦНС приводит к множественным контрактурам суставов. Наличие таких контрактур настораживает в отношении порока развития ЦНС. Риск повторения врожденного вывиха бедра и косолапости со­ставляет 3-5%, однако при большинстве связанных с внешним сдавлением в матке деформаций он еще ниже. Повторение деформаций, обусловленных такими причинами, как опухоль или порок развития матки, весьма вероятно, если эти причины не устранены.

Роль наследственных факторов в возникновении дизрупции невелика. В большинстве случаев они представляют собой спорадические события в семьях с неотягощенной наследственностью. Прогноз при этих врожденных пороках развития зависит от локализации и объема утраты тканей. Так, ампутация конечности вследствие амниотической перетяжки на функциональных возможностях ребенка существенно не отражается, в то время как порэнцефалия приводит к тяжелой инвалидизации.

Значение дизрупции для генетики

Необходимый начальный этап исследования функции клонированных генов - это дизрупция, которая позволяет установить, является ли ген жизненно важным. Ее проводят у диплоидных штаммов. Последующий тетрадный анализ позволяет установить, жизнеспособны ли гаплоидные сегреганты с дизрупцией. Так, например, было показано, что дизрупция ACT1 (гена, отклонированного по гомологии продукта актину многоклеточных) приводит к летальности. Однако, дизрупция не всегда приводит к гибели клеток. Более того, клонирование генов, экспрессирующихся при споруляции и открытых рамок считывания (генов FUN) показало, что в ряде случаев выключение функции гена не сказывается на фенотипе. Очевидно, это связано с генной избыточностью и взаимозаменяемостью функций.

Деформация

Деформация - анатомическое нарушение формы или положения органа или части тела в результате внешних, чаще механических, воздействий на плод без нарушений эмбриональной дифференцировки.

Этот тип врожденных дефектов обнаруживается приблизительно у 1-2% новорожденных и наиболее частыми дефектами являются косолапость, врожденный вывих бедра и позиционный сколиоз. Деформации наиболее часто возникают в поздний плодный период в результате воздействия трех основных причин и предрасполагающих факторов: механические причины, врожденные пороки развития, функциональные причины.

Механические причины деформаций наиболее часты и возникают на фоне гипокинезии плода. В исследовании 4 500 новорожденных было показано, что среди всех новорожденных с деформациями у 1/3 детей отмечались две и более деформации. Эта секвенция (последовательность) врожденных деформаций хорошо иллюстрируется примером, где ригидность матки является причиной возникновения трех деформаций - плагиоцефалии, асимметрии нижней челюсти и косолапости у одного новорожденного.

У 7,6% новорожденных причиной деформаций являлись врожденные пороки развития плода. Наиболее частыми из них и наиболее тяжелыми прогностически являются врожденные пороки развития нервной системы. Примером может служить менингомиелоцеле, когда первичный дефект в виде spina bifida является причиной последующих дефектов в виде врожденного вывиха бедра и врожденной косолапости.

Практически все тяжелые врожденные пороки мочевой системы вызывают маловодие, что, в свою очередь, является причиной возникновения секвенции (последовательности) Поттер (необычное лицо плода, множественные контрактуры конечностей). Функциональные причины деформаций включают различные формы врожденной гипотонии новорожденных и нейромышечные типы артрогрипоза. Врожденная гипотония может сочетаться с микрогнатией, микроглоссией, выступающими латеральными швами твердого неба, аномальными сгибательными складками кисти и стопы, плоско-вальгусными стопами и другими деформациями. Артрогрипоз характеризуется врожденной ригидностью конечностей и фиксацией суставов в характерном положении.

Заключение

Деформация, дизрупция и дисплазия могут являться как врожденными так и приобретенными пороками. Наиболее часто встречающейся дисплазией является дисплазия тазобедренного сустава, эктодермальная и цервикальная дисплазия.

При деформации наиболее частым дефектом является косолапость, позиционный сколиоз. Деформация чаще всего возникает при механическом влиянии на плод (сдавление).

Список литературы

Сертакова А.В., Морозова О.Л., Норкин И.А. Современные представления о механизмах развития дисплазии тазобедренных суставов у детей // Саратовский научный медицинский журнал. – 2011. - № 5. – С. 6-7.

Байбрина Е.Н. Анализ факторов, определяющих различия перинатальных потерь при врожденных аномалиях развития в регионах Российской Федерации (по данным государственной и ведомственной статистики) // Вопросы современной педиатрии. – 2015. - №8. – С. 10-11

Попков Д.А. К вопросу о классификации врожденных аномалий развития нижних конечностей, сопровождающихся укорочением // Гений ортопедии. – 2013. - № 1. – С. 2-4

http://surgeryzone.net

Код для цитирования: Скопировать