X Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2018

Встречаемость онкологических патологий очень высока. Смертность от опухолевых процессов стоит на втором месте после сердечно-сосудистых заболеваний. Ранняя диагностика и лечение часто затруднены вследствие не выясненных причин возникновения и механизмов развития онкологических новообразований. Опухоли мочевыделительного аппарата в большинстве случаев не бывают доброкачественными. Часто они злокачественны и требуют оперативного вмешательства. Известно, что онкопроцессы частично обусловлены сбоем работы генетического аппарата клеток. Поэтому важным является изучения генетической предрасположенности, генов, отвечающих за развитие заболевания, а также триггеров и факторов, индуцирующих образование опухоли.

Целью данного исследования является изучения генетических аспектов возникновения онкопатологий мочевыделительной системы

Общеизвестно, что раковые опухоли возникают в результате нарушений структуры и функции здоровой клетки, в особенности её генетического аппарата. Такие нарушения могут индуцировать канцерогены – факторы, способные вызывать мутации генома. Воздействие канцерогена приводит к необратимым нарушениям механизмов, контролирующих деление, рост и дифференцировку клеток, в результате которых клетка приобретает ряд способностей, не свойственных нормальным клеткам организма. В частности, опухолевые клетки способны к бесконтрольному делению, они теряют тканеспецифическую структуру и функциональную активность, изменяют свой антигенный состав [1].

Генетический дефект может быть вызван генотоксическими факторами, такими как бензол, мелфалан, азатиоприн, хлорбутил, бензопирен, анилиновые красители, неорганические соединения хрома, никеля, селена, физическими факторами (радиационное, ультрафиолетовое, лазерное облучение) или онкогенными вирусами.

Однако в генетическом аппарате клетки существует большое количество генов, контролирующих синтез белков, отвечающих за детоксикацию ксенобиотиков (факторов канцерогенеза). Однако нередко промежуточные продукты могут быть более токсичными, обладать более выраженной мутагенной, канцерогенной активностью, чем исходные соединения, и вследствие того являться причиной различных патологических состояний и болезней.

В основе инактивации генов-супрессоров опухолей и селективного роста злокачественно измененных клеток лежат генетические и эпигенетические повреждения. Генетические изменения включают точковые мутации, делеции, перестройки, тогда как эпигенетические изменения (метилирование) влияют на временной и пространственный контроль экспрессии гена без изменения в последовательности ДНК [2].

Согласно современным данным генетических исследований доказано, что специфические хромосомные аберрации характеризуют определенные этапы канцерогенеза рака почки. При анализе клинических данных исследуемой группы больных следует отметить, что именно у пациента с различными хромосомными аберрациями имело место бурное прогрессирование процесса в виде множественного метастатического поражения легких и костей скелета, несмотря на проведенное билатеральное хирургическое лечение.

При сравнении кариотипа пациентов при двустороннем раке почек с таковым при одностороннем процессе выявляется сходность генетических нарушений, что может говорить в пользу единого характера возникновения новообразований. Ключевую, базисную роль в канцерогенезе почечноклеточного рака играют мутации короткого плеча 3-й хромосомы [4].

Механизмом эпигенетических изменений служит обратимое присоединение метильной группы к цитозину динуклеотидах, расположенных в регуляторных участках генов. Это явление получило название аномального метилирования генов в опухоли. Метилирование определённых генов ассоциировано с агрессивной формой опухоли прогрессией заболевания.

Важную роль в нарушении процессов пролиферации, дифференцировки и апоптоза клеток при неотрансформации играют цитокины. Цитокины – полипептиды, участвующие в формировании и регуляции защитных реакций организма. К ним относят интерфероны, колониестимулирующие факторы, интерлейкины, хемокины, трансформирующие ростовые факторы, группу фактора некроза опухолей и некоторые другие [2].

Ангиогенез является необходимым условием опухолевого прогрессирования при злокачественных новообразованиях мочеполовой системы. Стимуляция ангиогенеза происходит при гипоксии, ацидозе и воспалительной реакции.

Выявление маркеров опухолевого процесса и развитие антиангиогенной терапии могут решить проблемы профилактики и ранней диагностики рака почки и мочевого пузыря [3].

Рак мочевого пузыря (РМП) составляет 70% всех опухолей мочевого тракта и 4% случаев всех онкологических заболеваний. За ним по частоте встречаемости онкопатологий мочевыделительной системы следует рак почки.

Вредные привычки осложняют лечение и стимулируют рецидивирующее возникновение опухолей почек и мочевого пузыря. У больных, которые продолжают курить во время внутрипузырной химиотерапии или иммунотерапии по поводу рецидива неинвазивного рака мочевого пузыря, эффективность лечения ниже, чем у больных, бросивших курить до лечения. У больных, которые бросают курить во время лечения, но возобновляют курение после лечения, выше вероятность рецидива рака мочевого пузыря.

Отказ от курения в течение не менее чем 10 лет снижает риск рака почки на 30%. Повышению риска рака почки подвержены не только активные, но и пассивные курильщики, которые подвергались воздействию сигаретного дыма более 43 лет. Установлено, что риск рака почки дозозависим (зависит от числа выкуриваемых сигарет) [5].

Молекулярно-генетическая диагностика – самое молодое, но активно развивающееся направление современной онкоурологии. При раке почки используют несколько высокоточных опухолеспецифических индикаторов, например, опухолевая пируваткиназа М2, измерение которой позволяет относительно точно определить стадию опухолевого процесса. Кроме того, послеоперационная динамика концентрации указанного показателя обеспечивает мониторирование рецидива заболевания.

В прогнозировании рака паренхимы почки наиболее часто исследуют состояние генов короткого плеча 3-й хромосомы: RASSF1, VHL и FHIT.

При генетической диагностике переходно-клеточного рака в злокачественных клетках возрастают хромосомная нестабильность и анеуплоидия. Цитогенетические исследования позволили диагностировать частые мутации в 3, 9, 7, 11-й и 17-й хромосомах [6].

Заключение

Этиология и патогенез онкологических процессов мочевыделительной системы очень сложен и пока недостаточно изучен. Однако с уверенностью можно утверждать, что патологии возникают в результате спонтанных мутаций и избыточности канцерогенных влияний при нормальной работе ферментных комплексов, отвечающих за их детоксикацию. Роль в возникновении опухолей отведена эпигенетическим факторам и цитокинам. Курение как дополнительный фактор, индуцирующий канцерогенез, негативно влияет на лечение и способствует возникновению рецидивов. Для ранней диагностики и последующего лечения желательно использовать молекулярно-генетические методы для определения опухолевых маркеров, мутаций хромосом, отвечающих за образование опухолей, определять активность ангиогенеза как фактора, сопровождающего онкогенез.

Список использованной литературы

1. Блохин Н. Н., Петерсон Б.Б. Клиническая онкология, М., 1979

2. Павлов, В.Н., Измайлова, С.М., Измайлов, А.А. Роль генетических факторов в формировании злокачественных новообразований мочевого пузыря / В.Н. Павлов, С.М.Измайлова, А.А. Измайлов, Т.В. Викторова // Онкоурология, 2008. – В.2. – С.36-39.

3. Спирина, Л.В., Кондакова И.В. Регуляция ангиогенеза при злокачественных новообразованиях почки и мочевого пузыря / Л.В.Спирина, И.В. Кондакова, Е.А.Усынин, С.И. Винтизенко // Сибирский онкологический журнал, 2008. – В.4. – С. – 65-70.

4.Матвеев, Б.В., Марилов, Т.В. Цитогенетические исследования при двустороннем раке почек / Б.В. Матвеев, Т.В.Марилов, К.Юнкер // Онкоурология, 2006. – В.3. – С.14-18.

5. Гринберг, Р. Влияние курения на развитие злокачественных опухолей мочеполовой системы / Р.Гринберг // Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН, 2006. – В.2. – С.10-13.

6. Аляев, Ю., Терновой, С., Ахвледиани, Н., Фиев, Д. Инновационная диагностика урологических заболеваний / Ю.Аляев, С.Терновой, Н. Ахвледиани, Д.Фиев // Врач, 2010. – В.6. – С.2-5.

Код для цитирования: Скопировать