X Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2018

Наследственные миотонические синдромы (НМС) - группа генетически гетерогенных заболеваний ионных каналов хлора и натрия (каналопатии), характеризующиеся повышенной возбудимостью мембраны мышечных волокон, проявляющиеся миотоническими феноменами с постоянной или транзиторной слабостью скелетной мускулатуры. Клиническое проявлением миотонии - задержка расслабления скелетной мускулатуры при произвольном сокращение после непродолжительного покоя. Данное явление возникает при разобщенной работе ионных каналов в мембране миофибрилл. Повторяющийся потенциал действия увеличивает колличество калия вне клетки и тем самым возрастает деполяризация мембраны. Ток отрицательно заряженных ионов хлора снижен из-за повреждения функциональной активност его канала, в результате компрессорный механизм деполяризация ослаблен. Ионы калия накапливаются в Т-трубочках деполяризуют сарколемму и вызывают следующие друг за другом потенциалы действия, вследствие этого мышца находится в постоянном сокращении. В современной классификации НМС представлены различными генетическими формами дистрофических (ДМ) и недистрофических миотоний (НДМ).

К дистрофической миотони относится дистрофическая миотония тип 1 и 2, пароксизмальная миоплегия, синдром Шварца-Джампела. К не дистрофической миотонии относится Миотония Томсена и Беккера, парамиотонии Эйлинбурга.

Недистрофические миотоний представляют собой разнородную группу заболеваний, обусловленные мутациями в генах хлорных и натриевых ионных каналов - CLCN 1(7q35) и SCN4A. Мутации гена CLCN1 изменяют полярность, структуры белка, снижают селективность фильтра к ионам хлора, меняют потенциал - чувствительность канала, порог деполяризации мембраны миофибрилл. Фенотипически представители данной группы заболеваний отличаются как от пациентов с такой же патологией, так и от носителей мутации в своей семье.

Миотонии Томсена (МТ) и Беккера (МБ) наиболее часто встречающиеся виды недистрофических миотоний. Миотония Томсена- аутосомно-доминантное заболевание, миотония Беккера- аутосомно-рецессивное. Больные с МТ И МБ имеют однотипные клинические проявления, возникающие вначале в нижних, а затем и в верхних конечностях. Такие проявления как миотонический феномен, гипертрофия скелетных мышц, легкую миалгию, слабость, задержку мышечного расслабления, дебют в раннем возрасте, стационарное течение и благоприятный прогноз. Отличаются МТ и МБ степенью выраженности клинических проявлений, иным порядком наследования. К наиболее типичным и доступным к выявлению признакам миотонического феномена относятся: симптом кулака — невозможность быстро разжать пальцы после их сжатия в кулак, сгибание и приведение большого пальца кисти при ударе неврологическим молоточком по возвышению его тенора, появление характерного локального сокращения в форме валика при постукивании молоточком по мышце. При болезни Беккера миотонический феномен более выражен, чем при болезни Томсена; у ряда пациентов он сопровождается болями в мышцах. Кроме поражения дистальных мышечных групп, может отмечаться миотония мышц проксимальных отделов конечностей. Характерно возникновение первых признаков болезни в мышцах ног.

Диагностический поиск обычно включает: тщательное исследование анамнеза, невролгический осмотр, биохимический анализ крови, электромиографию (ЭМГ) или электронейрографию (ЭНГ), биопсию мышц, консультацию генетика и проведение генетического анализа, но анализ всех возможных генов НМС трудоемкий длительный и дорогостоящий.

Ведущим методом диагностики остается ЭМГ. При игольчатый ЭМГ регистрируют миотонические разряды и первично- мышечный характер поражения, но данные измененич не имеют высокой специфичности. В плане дифференциальной диагностики необходимо исключить миотонию Томсена, дистрофическую миотонию, миопатии, синдром регидного человека, псевдомиотонию при гипотиреозе.

Описано более 150 мутаций гена CLN1, приводящих к возникновению МТ и МБ. Самая распростроненная мутация-с.2680С> Т(p.Arg894*). Частота встречаемости МТ и МБ в мире составила от 1:10 000 до 1: 100 000, а в РФ 1:8 165 и 1: 10 000 соответственно.

Лечение основано на применении медикаментов, уменьшающих миотонические спазмы, диуретиков и препаратов кальция. Пациентам показана физиотерапия и ЛФК.

Список литературы:

Fontaine B. Muscle channelopathies and related diseases //Handbook of clinical neurology. – Elsevier, 2013. – Т. 113. – С. 1433-1436.

Lyons M. J. et al. Novel CLCN1 mutation in carbamazepine-responsive myotonia congenita //Pediatric neurology. – 2010. – Т. 42. – №. 5. – С. 365-368.

Дельва М. Ю., Никифорова Е. С. Недистрофические миотонии (описание клинического случая, обсуждение). – 2016.

Иванова Е. А. И др. Спектр мутаций в гене CLCN1 у пациентов с недистрофическими миотониями Томсена и Беккера //Генетика. – 2012. – Т. 48. – №. 9. – С. 1113-1113.

Иванова Е. А., Поляков А. В. Недистрофические миотонии: клинико-генетические формы, механизмы этипатогенеза, ДНК-диагностика //Медицинская генетика. – 2012. – Т. 11. – №. 6. – С. 3-10.

Иванова Е. А., Поляков А. В. Популяционная частота и причин распространенности у населения России мутации p. Arg894* в гене CLCN1, контролирующем развитие миотоний Томсена и Беккера //Генетика. – 2013. – Т. 49. – №. 12. – С. 1407-1407.

Иванова Е.А. молекулярно-генетический анализ недистрофических миотоний в РФ//диссертация, ГУ "Медико-генетический научный центр РАМН" -2013.

Курбатов С. А. И др. Случай миотонии Беккера с псевдодоминантным типом наследования: современные подходы к дифференциальной диагностике миотоний Томсена и Беккера //Нервно-мышечные болезни. – 2016. – Т. 6. – №. 1.

Лукьянов М. В. Клиническая электромиография. История и перспективы //Неврологический журнал. – 2013. – Т. 18. – №. 2.

Федотов В. П. И др. Клинико-электромиографические критерии диагностики наследственных миотонических синдромов //Нервно-мышечные болезни. – 2012. – №. 3.

Код для цитирования: Скопировать