X Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2018

В последние годы в жизни современного общества большую роль играет злоупотребление алкогольными напитками и, как следствие, снижение критического отношения общества к потреблению алкоголя. Алкоголь больше всего накапливается в мозге и печени, приводя к нарушению метаболизма и быстрой гибели клеток этих органов, а так же способствует образованию тромбов, обезвоживанию организма и токсическому поражению всех органов и тканей. Воздействуя на мембрану тромбоцитов и эритроцитов, алкоголь способствует их склеиванию и образованию тромбов в мельчайших сосудах. Закупоренные сосуды перестают доставлять к тканям организма кислород и питательные вещества, а токсическое воздействие алкоголя довершает процесс разрушения ослабленных клеток мозга, печени, почек, поджелудочной, желудка и кишечника. Так же алкогольная интоксикация приводит к изменению белкового и липидного состава клеточной мембраны эритроцитов и развитию вторичных иммунодефицитных состояний [1-5].

Спиртсодержащие напитки играют важную роль в патогенезе заболеваний желудочно-кишечного тракта, которые требуют фармакологической коррекции [6-8]. В связи с этим, очевидна правомерность дальнейшего изучения метаболических изменений эритроцитов при экспериментальном остром деструктивном панкреатите и разработка способов фармакологической коррекции.

Целью работы - изучение роли алкогольной интоксикации в развитии метаболической активности эритроцитов периферической крови при экспериментальном остром деструктивном панкреатите и их последующая фармакологическая коррекция.

Материалы и методы: Исследования проведены на здоровых крысах Вистар. Все исследования проводили в одно и то же время суток с 8 до 12 ч., содержание и забой животных проводили с соблюдением принципов, изложенных в Конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других целей (г. Страсбург, Франция, 1986), и согласно правилам лабораторной практики РФ (приказ МЗ РФ № 267 от 19.06.2003г.). Хроническую алкогольную интоксикацию (ХАИ) моделировали путем внутрижелудочного введения 20% раствора этанола в дозе 3 мл/кг в течение 30 дней (ХАИ-30) каждые 24 часа. На 25 день после введения этанола перевязывали протоки левой и правой долей поджелудочной железы. Затем проводили стимуляцию прозерином в дозе 0,2 мг/кг три раза с интервалом 60 мин., тем самым вызывая развитие модели экспериментального острого деструктивного панкреатита (ЭОДП).

Коррекцию изменений метаболической активности эритроцитов периферической крови при экспериментальном остром деструктивном панкреатите проводили с помощью иммуномодуляторов – гепон и глутоксим, антиоксидантов – гипоксен и мексидол, гепатопротекторов – фосфоглив и гептрал.

Расчет дозы лекарственных препаратов для введения экспериментальным животным проводили при помощи коэффициентов пересчета доз (мг/кг на мг/м²) для крысы и человека в зависимости от массы тела (FreIreich E.J., 1966) (таблица 1).

Таблица 1

Применение препаратов в экспериментальных исследованиях

Препарат	Способ введения	Разовая доза, мг/кг	Схема введения
			Количество инъекций (введений)	Интервал между инъекциями (введениями), ч.
Гепон	Внутрижелудочно	5	14	24
Гипоксен	Внутрижелудочно в 1% крахмальной суспензии	750	14	24
Фосфоглив	Внутрижелудочно в 1% крахмальной суспензии	800	14	24
Глутоксим	Внутримышечно	20	5	24
Мексидол	Внутрибрюшинно	50	5	24
Гептрал	Внутрибрюшинно	760	5	24

Экспериментальных животных делили на 5 групп: 1-я группа (контрольная) - 15 здоровых животных; 2-я группа – ХАИ-30; 3-я группа – ЭОДП на фоне ХАИ-30; 4-я группа - ЭОДП на фоне ХАИ-30 и получала гепон, гипоксен и фосфоглив; 5-я группа - ЭОДП на фоне ХАИ-30 + глутоксим, мексидол и гептрал. Через сутки после последнего введения этанола и препаратов проводили забой крыс.

Подсчет общего количества эритроцитов и содержания гемоглобина (Hb) проводили по общепринятым методикам. Определяли сорбционную способность эритроцитов (ССЭ) и сорбционную емкость их гликокаликса (СЕГ). О метаболическом активности эритроцитов судили по внутриклеточной концентрации малонового диальдегида (МДА), ацилгидроперекисей (АГП) и активности супероксиддисмутазы (СОД). Статистическая обработка результатов исследования проводилась путем вычисления средних арифметических, стандартных ошибок и ошибок средних. Существенность различий средних величин оценивали по критерию Стьюдента.

Результаты и их обсуждение: При оценке показателей метаболической активности эритроцитов установлено, что при ХАИ-30 выявлено снижение количества эритроцитов и СОД и повышение показателей МДА и АГП, ССЭ и СЕГ (таблица 2).

В группе животных с ЭОДП на фоне 30-дневной ХАИ по сравнению с введением только этанола более выражена внутриэритроцитарная активация процессов ПОЛ со снижением активности фермента антиоксидантной защиты и разнонаправленные изменения сорбционных показателей. ЭОДП при ХАИ-30 приводит к более выраженному по сравнению с воздействием только этанола снижению количества эритроцитов, гемоглобина, СЕГ, СЕЭ и активности СОД, тогда как наблюдается повышение МДА и АГП (таблица 2).

Таблица 2

Коррекция нарушений метаболической активности эритроцитов периферической крови при ЭОДП на фоне 30-дневной ХАИ

Показатели	Единицы измерения	1	2	3	4	5
		Контроль	ХАИ-30	ЭОДП на фоне 30-дневной ХАИ
				Без введения препаратов	Введение гепона, гипоксена и фосфоглива	Введение глутоксима, мексидола и гептрала
Количество эритроцитов	1012 /л	5,09±0,08	4,25±0,13*1,2	3,98±0,14*1	4,23±0,14*1	4,93±0,07*2-4
Hb	г/л	13,5±0,35	14,1±0,45	12,45±0,46*1,2	15,2±0,47*1,3	13,2±0,22*2,4
МДА	мкмоль/л	0,37±0,06	0,42±0,04	0,55±0,07*1,2	0,39±0,04*1,3	0,36±0,03*2-4
АГП	усл. ед.	0,13±0,01	0,22±0,018*1	0,29±0,02*1,2	0,32±0,02*1-3	0,15±0,002*2-4
СОД	усл. ед./мл	30,1±1,37	19,2±1,19*1	15,25±0,65*1,2	14,0±0,56*1-3	29,3±1,04*1-3
ССЭ	%	52,51±0,55	55,7±1,52*1	21,89±1,06*1,2	51,7±2,26*1,3	53,0±2,1*3,4
СЕГ	1012 г/эр	2,78±0,03	3,71±0,2*1	1,37±0,18*1,2	3,4±0,13*1-3	2,66±0,22*2-4

Примечание: * – p=0,05, цифра рядом со звездочкой указывает, по отношению к показателю какой группы различия достоверны.

Введение экспериментальным животным комбинации препаратов гепона, гипоксена и фосфоглива нормализует СЕЭ, концентрацию МДА, но повышает относительное содержание гемоглобина и СЕГ и снижает активность СОД (таблица 2). Сочетанное применение глутоксима, мексидола и гептрала оказалось наиболее эффективным, так как нормализует общее количество эритроцитов и содержания Hb, внутриклеточную концентрацию МДА и АГП, сорбционные показатели (ССЭ и СЕГ), корригирует активность эритроцитарной СОД (таблица 2).

Вывод: Полученные нами результаты исследований позволяют сделать вывод, что у животных с ЭОДП на фоне длительной алкогольной интоксикации наблюдается развитие более выраженных изменений активности фермента антиоксидантной защиты и разнонаправленные изменения сорбционных показателей.

Сочетание гепона, гипоксена и фосфоглива оказалось менее эффективным по сравнению с глутоксимом, мексидолом и гептралом. В данном случае при сочетании ЭОДП и алкогольной интоксикации вторая комбинация фармакологических препаратов оказалось более эффективным, поскольку все три препарата обладают выраженной противовоспалительной активностью, антиоксидантными эффектами, что более предпочтительной в разгар метаболического каскада, активации процессов перекисного окисления липидов. Кроме того, основным действующим веществом гептрала и мексидола являются естественные метаболиты, биодоступность которых выше, по сравнению с гипоксеном и фосфогливом.

Список литературы

Белково-липидный спектр мембраны и внутриклеточный метаболизм эритроцитов при экспериментальном остром деструктивном панкреатите; коррекция нарушений производными 3-оксипиридина / Рагулина В.А., Долгарева С.А., Конопля Н.А. и др. // Вестник новых медицинских технологий. 2016. Т. 23. № 4. С. 71-78.

Бушмина О.Н., Долгарева С.А., Быстрова Н.А., Локтионова А.В. Функционально-метаболическая активность полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови при экспериментальном остром панкреатите на фоне алкогольной интоксикации // Современные проблемы науки и образования. – 2017. – № 1.; URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=26065

Коррекция адаптивных и врожденных форм иммунного ответа при остром деструктивном панкреатите на фоне хронической алкогольной интоксикации / Бушмина О.Н., Локтионова А.В., Долгарева С.А. и др. // Медицинская иммунология. 2017. Т. 19. № S. С. 22.

Литвинова Е.С., Сорокин А.В., Долгарева С.А., Бушмина О.Н., Харченко А.В., Конопля Н.А. Белки и липиды мембраны эритроцитов при острой и хронической алкогольной интоксикации // Современные проблемы науки и образования. – 2017. – № 2.; URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=26351

Метаболические нарушения в условиях экспериментального острого деструктивного панкреатита и воздействия этанола / О.Н. Бушмина, С.А. Долгарева, А.Л. Локтионов, А.И. Конопля // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2015. - Т.14, №3. - С.396-403.

Фармакологическая коррекция метаболических нарушений при экспериментальном деструктивном панкреатите в условиях алкогольной интоксикации / О.Н. Бушмина, А.Л. Локтионов, С.А. Долгарева и др. // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье».- 2015. - № 3. – С. 63-67.

Фармакологическая реабилитация иммунометаболических нарушений при хронической интоксикации этанолом / Бушмина О.Н., Локтионов А.Л., Долгарева С.А., Быстрова Н.А. // Аллергология и иммунология. 2016. Т. 17. № 1. С. 65-66.

Хроническая интоксикация этанолом: метаболические изменения, коррекция нарушений / А.И. Конопля, А.Л. Локтионов, В.В. Дудка, С.А. Долгарева и др. // Токсикологический вестник. - 2015. - № 5. - С.25-30.

Код для цитирования: Скопировать