X Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2018

Введение

Актуальность

Болезнь Крона — хроническое рецидивирующее заболевание желудочно-кишечного тракта неясной этиологии, характеризующееся трансмуральным сегментарным распространением воспалительного процесса с развитием местных и системных осложнений. Данная болезнь может поражать людей любого возраста, но пик заболеваемости болезнью Крона приходится на возраст между 15 и 35 годами, но есть и второй пик повышенной заболеваемости — после 60 лет. Мужчины и женщины болеют одинаково. В последние три десятилетия, преимущественным поражением страдают лица молодого возраста.

Цель

Изучить, как протекает данное заболевание, его этиологию, частоту встречаемости и лечение.

Задачи

Проанализировать этиологию заболевания

Разобрать развитие болезни, его патогенез

Рассмотреть частоту встречаемости

Иллюстрируемые принципы

Многофакторное наследование

Аутоиммунная болезнь

Этническая предрасположенность

Особенности фенотипических проявлений

Эпизодические боли в животе, спазмы и понос

Периодический кровавый стул

Может поражать любой сегмент кишечника

Трансмуральное изъязвление и гранулемы ЖКТ

Фистулы

Очаговое вовлечение участков, обычно в концевом отделе подвздошной и восходящем отделе ободочной кишки

Внекишечные проявления, включая воспаление суставов, глаз и кожи

Этиология и встречаемость болезни

Болезнь Крона – это одна из основных категорий неспецифических воспалительных заболеваний кишечника¹ (НВЗК). НВЗК поражает 1 из 500-1000 человек, с 2-4-кратным повышением частоты у евреев ашкенази по сравнению с другими европеоидами. Заболевание имеет достоверное семейное накопление и высокую конкордантность у монозиготных близнецов, но оно не наследуется как многофакторное. Три разных частых варианта в гене NOD2 (так же известном как CARD15) значительно увеличивают риск развития болезни Крона с эффектом суммирования; гетерозиготы имеют повышение риска в 1,5-4 раза, а гомозиготы или компаундные гетерозиготы в 15-40 раз. Таким образом, абсолютный риск у гомозигот или компаундных гетерозигот составляет 1-2%

Патогенез

Из-за воспаления кишечника НВЗК долго считали аутоиммунными болезнями. Исследования сцепления у европеоидов выявили три SNP² с достоверным неравновесным сцеплением с болезнью; все три оказались в кодирующих экзонах гена NOD2(рис.1) и вызывает замену аминокислот ( Gly908Arg и Arg702Trp) или преждевременное завершение синтеза белка (3020insC). Дополнительные исследования в нескольких независимых когортах пациентов подтвердили выраженное сцепление этих вариантов с болезнью Крона. Белок NOD2 связывается с оболочкой грамотрицательных бактерий и участвует в воспалительном ответе на них за счет активации фактора транскрипции NF-kB мононуклеарных лейкоцитах. Все три варианта снижают способность NOD2 активировать NF-kB, что позволяет предполагать, что они нарушают способность лейкоцитов кишечной стенки отвечать на бактериальную микрофлору, предрасполагая этим к аномальному воспалительному ответу. Таким образом, варианты в гене NOD2, вероятно окажутся аллелями в локусе IDD1, ответственными за повышенную предрасположенность к болезни Крона.

Рис. 1

 

Очевидно, что варианты NOD2 ни необходимы, ни достаточны, чтобы вызывать болезнь Крона. Они не необходимы, поскольку, хотя половина всех европеоидов с болезнью Крона имеет одну или две копии варианта NOD2. вторая половина - нет. Считают, что у европеоидов варианты NOD2 обеспечивают не более 20% генетического вклада в НВЗК. Кроме того, конкретные варианты, связываемые с риском болезни в Европе, не обнаруживаются в азиатских или африканских популяциях, и болезнь Крона в этих популяциях не показывает никакой связи с NOD2. Этих вариантов также недостаточно, чтобы вызвать болезнь. Варианты NOD2 в Европе встречаются весьма часто; 20% популяции гетерозиготны по этим аллелям, но не имеют никаких признаков НВЗК. Даже при генотипе с самым высоким риском у гомозигот или компаундных гетерозигот по вариантам NOD2 пенетрантность составляет менее 10%. Низкая пенетрантность явно указывает на другие генетические или средовые факторы, участвующие в генотипической предрасположенности в локусе NOD2. Очевидная связь между НВЗК и структурными белковыми вариантами в белке NOD2, модуляторе врожденного антибактериального воспалительного ответа, — достоверное указание, что важным фактором влияния окружающей среды, содействующим патогенезу, может быть внутрикишечная микрофлора.

Фенотип и развитие болезни

Возникая в юности или у молодых взрослых болезнь Крона чаще всего затрагивает такие сегменты ЖКТ, как терминальные отделы тонкой кишки (подвздошную кишку) и восходящую часть толстой кишки, но может встречаться по всему ЖКТ, с гранулематозным воспалением (рис.2). захватывающим стенку кишки и вызывающим сужение ее просвета. Начало обычно постепенное, с ночными болями в животе, поносами и постепенной потерей массы тела. Могут происходить перфорации и внутрибрюшные абсцессы, угрожающие жизни. Часто необходима госпитализация, а для лечения абсцессов может оказываться необходимой хирургическая помощь. Симптомы за пределами ЖКТ при болезни Крона могут включать артрит позвоночника и суставов, воспаления глаз (увеиты), вовлечения кожи (узловая эритема и гангренозная пиодермия), первичный склерозирующий холангит и повышение свертываемости крови. При длительно существующей болезни Крона также существует повышенный риск аденокарциноматоза кишечника, хотя этот риск не такой большой, как при неспецифическом язвенном колите, другом типе НВЗК.

Оказание помощи

Рис.2

В настоящее время специфическое лечение при НВЗК отсутствует. Цель лечения — индукция ремиссии, поддержание ремиссии, минимизация побочных эффектов лечения и улучшение качества жизни. Применяют пять основных категорий лекарств, отдельно или в комбинации, для лечения обострения болезни Крона: противовоспалительные. глюкокортикоиды, антибиотики, модуляторы иммунитета и смешанные модуляторы воспаления и иммунного ответа. Все противовоспалительные препараты — производные салицилатов (мезалазин), выбор конкретного лекарственного средства зависит от побочных эффектов и участка поражения кишечника. В острой фазе болезни основа лечения — глюкокортикоиды. Эти препараты наряду с диетой используют для уменьшения тяжести проявлений болезни и предупреждения обострений. Поскольку у пациентов с болезнью Крона плохо перевариваются пищевые волокна, их поступление с пищей должно быть уменьшено. В результате хронического воспаления и рубцевания часто возникает истощение. В пищу необходимо добавление фолатов, железа, кальция и витамина В12. Часто возникает необходимость хирургического вмешательства для удаления пораженного участка кишки, вскрытия абсцессов и закрытия свищей.

Риск наследования

Эмпирический риск развития НВЗК составляет приблизительно 1-8% для сибсов больного и снижается до 0,1-0,2% для родственников второй степени родства, что несовместимо с классическим аутосомным рецессивным или доминантным наследованием. Тем не менее такое накопление среди сибсов выше общепопуляционного риска. В одном большом регистре близнецов монозиготные близнецы имели показатель конкордантности по болезни Крона 44%, а дизиготные близнецы были конкордантны только в 4% случаев. Таким образом, генетические эпидемиологические данные существенно поддерживают классификацию НВЗК, как заболевания с большим генетическим вкладом, но с многофакторным наследованием.

Список литературы

Медицинская генетика : учеб. пособие / Роберт Л. Ньюссбаум, Родерик Р. Мак-Иннес, Хантингтон Ф. Виллард 498-499 с.

1^ Неспецифические воспалительные заболевания кишечника (НВЗК) – хронические воспалительные болезни ЖКТ, первично поражающие подростков и молодых взрослых.

2^ англ. Single nucleotide polymorphism, Однонуклеотидный полиморфизм — отличия последовательности ДНК размером в один нуклеотид (A, T, G или C) в геноме (или в другой сравниваемой последовательности) представителей одного вида или между гомологичными участками гомологичных хромосом.

Код для цитирования: Скопировать