НАСЛЕДСТВЕННАЯ ТРОМБОФИЛИЯ - Студенческий научный форум

X Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2018

НАСЛЕДСТВЕННАЯ ТРОМБОФИЛИЯ

Бурцев К.В. 1
1Тюменский Государственный Медицинский Университет, педиатрический факультет 2 курс, 234 группа
 Комментарии
Текст работы размещён без изображений и формул.
Полная версия работы доступна во вкладке "Файлы работы" в формате PDF
Введение

В 1884 году выдающийся немецкий врач и физиолог Рудольф Вирхов первым предположил, что тромбоз является следствием хотя бы одного из трех базовых факторов либо их сочетания:

  • стаз крови в венах нижних конечностей;

  • повышенная способность крови к тромбообразованию (тромбофилия);

  • повреждение стенки сосудов.

Таким образом, тромбофилия была признана важным фактором развития тромбоза.

Актуальность проблемы:

  • тромбозы глубоких вен нижних конечностей и эмболия легочной артерии, которые встречаются с частотой 1 на 1000 и нередко ведут к летальным исходам;

  • 75% осложнений беременности вызвано тромбофилиями;

  • При тромбофилиях во время беременности увеличивается свертываемость крови на 200%;

  • Уменьшение скорости кровотока в нижних конечностях при тромбофилиях на 50%.

Цель: Изучение наследственной тромбофилии.

Задачи:

  • Изучение этиологии и встречаемости болезни

  • Рассмотрение клинической картины

  • Диагностика и лечение

3

Этиология и встречаемость болезни

Тип наследования: аутосомно-доминантный

Заболевание редкое среди азиатов и африканцев и более частое среди европеоидов. Конкретные факторы предрасположенности – Стаз, повреждение эндотелия и повышенная свёртываемость крови. Выделяемые генетические факторы, присущие у 25% всех пациентов, включая дефекты ингибиции факторов свёртывания и нарушения лизиса сгустка.

Фактор Лейдена (фактор V)

G1691A.

Частота – 2-7%.

Значимость — важнейший компонент системы свертывания крови.

Ген Протромбина (фактор II)

G20210A.

Частота – 1-4%

Ген Метилентетрагидрофолатредуктаза

C677T

Частота – 40% гетерозигота, 12% гомозигота. Клинически значима гомозигота.

Значимость — ключевой фермент фолатного цикла, контроль реакции гомоцистеин-метионин.

4

Ген Ингибитор активатора плазминогена PAI

4G/5G

Частота встречаемости гетерозиготы – 50%. Клинически значима гетерозигота.

Полиморфизм – это мутация (дефект), закрепленная в популяции. Чтобы полиморфизм проявился, нужны провоцирующие факторы (физические нагрузки, травмы, внутривенные манипуляции, хирургические вмешательства, беременность, развитие рака легкого, почек и других локализаций).

Полиморфизмы генов при тромбофилии:

  • Протромбин (фактор II) G20210A

  • Фактор Лейдена (фактор V) G1691A

  • Метилентетрагидрофолатредуктаза MTHFR C677T

  • Ингибитор активатора плазминогена PAI-1 4G/5G

  • Фибриноген G-455A

  • Тромбоцитарный рецептор фибриногена GPIIIa 1a/1b

  • PROS1 (большая делеция)

  • NOS3

  • Гликопротеин Ia (интегрин альфа-2)

  • ACE (ID)

  • GPIa C807T

  • ПМ, отвечающие за дефицит протеинов С и S

5

Клиническая картина

Возраст ребёнка является одним из факторов риска развития тромбофилии. Низкая активность антикоагулянтов крови определяет высокий риск патологического тромбообразования у детей, особенно на фоне высокой активности фактора Виллибранда и VIII фактора системы свёртывания.

Недоношенные новорожденные и малыши, имеющие задержку внутриутробного развития, чаще страдают от повышенного патологического тромбообразования.

6

Диагностика и лечение

Виды наследственной тромбофилии:

а) связанные с повышением агрегационной функции тромбоцитов (в том числе вследствие нарушения равновесия между стимуляторами и ингибиторами агрегации в плазме крови);

б) связанные с гиперпродукцией и гиперактивностью фактора Виллебранда (один из факторов свертывания крови);

в) связанные с дефицитом или аномалиями основных физиологических антикоагулянтов-антитромбина III, белков С и S;

г) связанные с дефицитом или аномалиями факторов свертывания крови и компонентов фибринолитической и калликреинкининовой системы (дефицит фактора XII, плазменного прекалликреина, высокомолекулярного кининогена, активатора плаэминогена, ряд молекулярных аномалий.

Диагностика этих форм патологии необходима, прежде всего, потому, что различные виды тромбофилий, несмотря на весьма сходные подчас их клинические проявления, нуждаются в неодинаковых методах профилактики и лечения.

Диагностика наследственной тромбофилии представляет серьезную проблему, поскольку использование с этой целью клинических и рутинных лабораторных методов (коагулограмма или гемостазиограмма) зачастую оказывается малоэффективным. Принципиально новые возможности в диагностике данной патологии открылись в связи с развитием методов генетического тестирования.

7

Кому показано обследование на генетический профиль – тромбофилия:

— Случаи наследственной тромбоэмболии в семье (тромбоз глубоких и поверхностных вен нижних конечностей, эмболия легочной артерии, инфаркты, инсульты у кровных родственников возникшие в возрасте до 45 лет) ;

— Случаи тромбоза в анамнезе жизни;

— Осложненный акушерский анамнез (замершие беременности, привычное не вынашивание);

— ВСЕ женщины, планирующие беременность;

— прием оральных контрацептивов и других препаратов гормонального типа

— обширное хирургическое вмешательство;

—длительная иммобилизация пациента.

Понятие «состояние тромботической готовности» объединяет лабораторно-выявляемую гиперкоагуляцию по так называемым «глобальным» тестам коагулограммы (тест генерации тромбина, тест тромбодинамики, тромбоэластография), увеличение содержания в крови маркеров активации гемостаза, подавление антикоагулянтной и фибринолитической активности и ряд клинических признаков предтромботического состояния.

8

Лечение

Терапевтическая тактика должна учитывать возрастные особенности системы гемостаза ребёнка и симптомы клинической картины. Препаратом выбора чаще всего выступает гепарин с последующим назначением непрямых антикоагулянтов, применение которых может быть продлено на шесть месяцев.

На сегодняшний день идёт активный клинический поиск и разработка препаратов, позволяющих обеспечить эффективную тромболитическую терапию у детей с артериальными и венозными тромбозами.

9

Список литературы:

1) https://ru.wikipedia.org/wiki/Тромбофилия

2) https://www.baby.ru/blogs/post/393521822-378609226/

3) http://www.phleboscience.ru/knigi/osnovy-klinicheskoy-flebologii-2-e-izdanie/glava-4-trombofilii-etiologiya-i-patogenez-markery-trombofil/

4) http://kotikit.ru/qanda/trombofiliya/

5) Медицинская генетика - Роберт Л. Ньюссбаум, Родерик Р. Мак-Иннес, Хантингтон Ф. Виллард.

Просмотров работы: 481