X Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2018

Введение

Актуальность

В настоящее время зарегистрировано достаточно большое количество случаев синдрома CHARGE, хотя минимальные диагностические критерии до сих пор не разработаны и вопрос о трактовке неполных форм остается открытым. Ассоциация CHARGE встречается достаточно часто. Предполагаемая распространенность при рождении: 1 на 3000 – 12000.

Цель

Изучение развития болезни, этиологии, частоты встречаемости, патогенеза, а также лечения данного синдрома.

Задачи

· Проанализировать этиологию и встречаемость болезни

· Изучить патогенез

· Рассмотреть развитие болезни и ее лечение

· Определить риск наследования

Синдром CHARGE

Синдром CHARGE – аутосомно-доминантное заболевание с многочисленными врожденными пороками развития, вызываемыми у большинства больных мутациями в гене CHD7. Предполагаемая распространенность при рождении: 1 на 3000 – 12000. Тем не менее появление генетического тестирования может выявлять мутации гена CHD7 в атипичных случаях, что может определить более высокую встречаемость. [1, с. 494]

Об ассоциации CHARGE стало известно в 1981 г., когда на основании анализа предшествующей литературы было отмечено необычно частое сочетание между собой колобомы глаза, пороков сердца, атрезии хоан, задержки физического и психомоторного развития, гипоплазии половых органов, аномалий ушных раковин и/или глухоты. Таким образом образовался акроним, состоящий из первых букв соответствующих английских терминов, и название – ассоциация CHARGE, прочно закрепившееся в литературе. По данным G. Enriquez, из 306 больных с атрезией хоан отмечены сопутствующие пороки развития, в том числе у 41 – пороки сердца, а у 24 – колобомы радужки. Патология ушных раковин заключается в аномалиях формы (вплоть до атрезии наружного слухового прохода) и в глухоте нейросенсорного типа. У некоторых больных отмечают микрогнатию, парез лицевого нерва, расщелины губы и нёба, асимметрию лица, колобомы, микрофтальм, помутнения роговицы, катаракту. У пациентов с CHARGE синдромом отмечаются нарушения строения мозга (аринэнцефалия, реже – гидроцефалия), желудочно-кишечного тракта (чаше атрезия пищевода, хотя есть и наблюдения атрезии прямой кишки и пилоростеноза), пороки почек (односторонняя аплазия, подковообразная почка и т.д.). Этиология ассоциации CHARGE неясна. Около 80% случаев являются спорадическими. В то же время известен ряд семейных случаев, в которых те или иные признаки передаются из поколения в поколение. Выраженность и спектр аномалий у разных членов семьи существенно варьируют. [2, с. 73 ]

Патогенез:

Ген CHD7, расположенный в 8q12 – член суперсемейства генов ДНК - связанной хромодоменной хеликазы. Считают, что белки этого семейства влияют на структурный хроматин и экспрессию генов в ходе раннего эмбрионального развития. Ген CHD7 экспрессируется повсеместно во множестве плодных и взрослых тканей, включая глаза, улитку уха, мозг, ЦНС, желудок, кишечник, скелет, сердце, почки, легкие и печень.

Этиология:

Акроним CHARGE ( С – колобома, Н – сердечные дефекты, А – атрезия хоан, R – задержка роста и развития, G – аномалии гениталий, Е – аномалии уха). С открытием мутаций в гене CHD7 при синдроме CHARGE заболевание отнесли к дисморфическимсиндромам, т. е. характерным наборам причинно связанных аномалий. Текущие основные диагностические критерии синдрома – колобома глаза (захватывающая радужку, сетчатку, сосудистую оболочку или диск, с или без микрофтальма), атрезия хоан ( односторонняя или двусторонняя, стеноз или атрезия), аномалии черепных нервов (с односторонним или двусторонним лицевым параличом, нейросенсорной глухотой или проблемами глотания) и характерные аномалии слуха ( наружное ухо деформировано, чашеобразное, в среднем ухе порок развития слуховых косточек, смешанная глухота и кохлеарные пороки). Реже обнаруживают множество других аномалий, например, расщелину губы и неба, врожденные пороки сердца, задержку роста, трахеопищеводные свищи или атрезию пищевода. Синдром CHARGE диагностируют при наличии трех или четырех специфических критериев или двух больших или трех малых.

Перинатальная или ранняя смертность ( до 6 мес жизни), наблюдаемая приблизительно у половины больных, коррелирует с наиболее тяжелыми врожденными аномалиями, включая двустороннюю атрезию хоан и врожденные пороки сердца. Значимая причина смертности и заболеваемости – гастроэзофагеальный рефлюкс. Часто бывают проблемы глотания: до 50% подростков и взрослых нуждаются в установке гастростомической трубки. У большинства пациентов с синдромом CHARGE обнаруживают поведенческие аномалии ( гиперактивность, нарушение сна и навязчивое поведение) и задержку наступление половой зрелости. Задержка физического и умственного развития может колебаться от легкой до тяжелой степени. [1, с. 494]

Лечение:

Если заподозрен синдром CHARGE, необходимо тщательное обследование для исключения возможной атрезии хоан или стеноза (односторонних) хоан, врожденных пороков сердца, аномалий ЦНС, почек, утраты слуха и трудностей глотания. Оказание помощи включает хирургическую коррекцию пороков развития и тщательный уход. Важный компонент наблюдения – динамическая оценка состояния. При возможности тестирования мутаций в гене CHD7, по крайней мере, у 50% пациентов может быть установлен молекулярный диагноз.

Отношение детского хирурга к больным с CHARGE синдромом заключается в знании спектра сопутствующих аномалий, которые могут по- влиять на течение послеоперационного периода, в основном пороков развития сердца и носовых ходов. Других особенностей организма у этих па- циентов обычно не существует. В любом случае, доминирующей мальформацией является атрезия пищевода, которая нуждается в первоочередной коррекции. Реконструкция атрезии хоан может быть выполнена через 1–2 недели после выпол- нения эзофагеального анастомоза, когда ребенок будет нуждаться в спонтанном дыхании, которое, естественно, будет затруднено из‑за обструкции верхних дыхательных путей.

Риск наследования:

Почти все случаи синдрома CHARGE – следствие новых доминантных мутаций с низким риском повторения у родителей. Имеется один известный пример, монозиготных близнецов, имевших синдром CHARGE, а также одна семья с двумя больными сибсами (мужчина и женщина). Последняя ситуация указывает, что возможен половой мозаицизм. Если у больного обнаружена мутация в гене CHD7 и оба родителя отрицательны по этой мутации, риск повторения для будущего потомства составляет менее 5%. Больной имеет 50% риск повторения у потомства. [1, с. 495]

Список используемой литературы

Роберт Л., Ньюссбаум, Медицинская генетика, 494-495с.

Козлов Ю.А., Новожилов В.А., Распутин А.А. Российский вестник 2017 Том VII №1 Атрезия пищевода и генетические заболевания – взгляд детского хирурга, 2017- 73 с.

Код для цитирования: Скопировать