X Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2018
ВОПРОС О ВЛИЯНИИ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА НА ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ ИБС
Полная версия работы доступна во вкладке "Файлы работы" в формате PDF
Активизация гена IL-1 происходит при действии на ткань повреждающего агента и развитии инфекционного процесса. Как TNF-α и IFN-γ, IL-1 участвует в процессе деструкции бляшки, что угрожает развитием инфаркта миокарда (ИМ) [5]. Полиморфизм генов, кодирующих белки IL-1, имеет влияние как на предрасположенность к болезни, но и на ее течение. Полиморфизм IL-1β в позициях −511C/T и −31T/C связан с патологией ССС [6], а также с различиями в уровнях IL-1β опытах in vivo [4]. Считают, что полиморфизм IL-1β (−31), расположенный в пределах TATA-boxпромоторного региона, связан с влиянием на экспрессию данного гена и индукцией синтеза белка [4].
Фармакотерапия больных ИБС проводилась стартовым препаратом розувастатин в дозе 10 мг/сут. и 20 мг/сут., выбранной соответственно рекомендуемой начальной дозе в инструкции по применению препарата. При не достижении целевого значения ХС ЛНП (1,8 ммоль/л) при фармакотерпии розувастатином, пациент переводился на терапию с увеличением дозы в соответствии с рекомендациями по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена.
Было проведено генотипирование полиморфизмов генов про- и противовоспалительных цитокинов: IL-1β–511C>T (rs 16944) (генотипы –511СС, –511СТ, –511ТТ), IL-6 –174G>C (rs 1800795) (генотипы –179GG, –179GC, –179CC), IL-4 –589 C>T (rs 2243250) (генотипы –589СС, –589СТ, –589ТТ) и IL-10 –1082G>А (rs1800896) (генотипы –1082AA, –1082AG, –1082GG).
Среди пациентов, получавших мототерапию розувастатином, частота генотипов –511CC, –511CТ, –511ТТ по полиморфизму (–589511C> T) IL-1β соответствовала 41,2%, 46,2% и 12,2%; для генотипов –174GG, –174GC, –174CC по полиморфизму (–174G>C) IL-6 – 21,8%, 44,5%, 33,6%; для генотипов
–589СС, –589СТ, –589ТТ по полиморфизму (–589C>T)IL-4 – 58,3%, 36,6%, 5,1%; и для генотипов –1082AA, –1082AG, –1082GG по полиморфизму (–1082G>А) IL-10 – 32,5%, 40,8%, 26,7%.
У больных ИБС частоты генотипов распределились следующим образом: 40%, 48%, 12% для генотипов полиморфизма (–511C> T) IL-1β СС, СТ, ТТ; 20%, 46% и 34% – для генотипов –174G> C IL-6 – GG, GC, CC; для генотипов –589 СС, СТ, ТТ по полиморфизму (–589C>T)IL-4 – 62%, 30%, 8%; и для генотипов –1082AA, –1082AG, –1082GG по полиморфизму (–1082G>А) IL-10 – 30%, 50%, 20%. Так превалирующими генотипами стали –511CT по полиморфизму –511C>T, –174GC по полиморфизму –174G>C, –598CC по полиморфизму –589C>T и –1082AA по полиморфизму –1082G>A.
В результате изучения распределения частот генотипов по исследуемым полиморфизмам оказалось, что процентное соотношение генотипов в изучаемых группах не имело статистически значимых отличий (p>0,05). У больных преобладает гетерозиготный генотип –511CT гена IL-1β, –174GC гена IL-6, –589СС по IL-4 и –1082AG гена IL-10.
Списокисточников:
1. De Lemos, J.A. Natriuretic peptides in the prognosis and management of acute coronary syndromes / J.A. de Lemos, W.F. Peacock, P.A. McCullough // Rev. Cardiovasc. Med. – 2010. – Vol. 11, N 2. – Р. 24-34.
2. Endothelial dysfunction as a target for prevention of cardiovascular disease / D. Versari, E. Daghini, A. Virdis [et al.] // Diabet. Care. – 2009. – Vol. 32 (Suppl 2). – P. S314-S321.
3. Genetic loci associated with C-reactive protein levelsand risk of coronary heart disease / P. Elliott, J.C. Chambers, W. Zhang [et al.] // JAMA. – 2009. – Vol. 302. – Р. 37-48.
4. Novel biomarkers in early diagnosis of acute myocardial infarction compared with cardiac troponin T / C.J. McCann, B.M. Glover, I.B. Menown [et al.] // Eur. Heart J. – 2008. – Vol. 29, N 23. – P. 2827-2828.
5. Systematic testing of literature reported genetic variation associated with coronary restenosis: results of the GENDER Study / J. Verschuren, S. Trompet, I. Postmus [et al.] // PLoS ONE. – 2012. – N 8. – Р. 1-8.
6. Zeller, T. Genomewide association studies in cardiovascular disease -an update 2011 / T. Zeller, S. Blankenberg, P. Diemert // Clin Chem. – 2012. – Vol. 58, N 1. – P. 92-103.