IX Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2017

Незрелые дендритные клетки более активно фагоцитируют бактерии в отличие от ДК, обработанных Иммуновак-ВП-4, АСО и TNF-a.Фагоцитарная активность макрофагов и дендритных клеток в отношении S. aureus и S. typhimuriumбыла изученав динамике[1,2]. Наиболее активными были макрофаги, фагоцитарный индекс у них по отношению к S. aureus уже через 30 мин инкубации составлял 86,0±4,8 %, и он оставался на высоком уровне в течение трех часов наблюдения. Фагоцитарная активность незрелых ДК и стимулированных иммуномодуляторами микробного происхождения значительно отличались.

При добавлении в среду культивирования TNF-a или Иммуновак-ВП-4 (группы 2 и 3) фагоцитарная активность была существенно ниже, причем при прибавлении Иммуновак-ВП-4 фагоцитарный индекс был несколько выше, чем в случае созревания ДК под влиянием TNF-a. Под воздействием АСО также отмечалось снижение фагоцитоза ДК, однако его уровень был выше по сравнению с Иммуновак-ВП-4, что может свидетельствовать о наличии в культуре незрелых ДК и макрофагов. При сопоставлении степени фагоцитоза S. aureus и S. ty-phimurium существенных различий не выявлено.

Вполне вероятно, что более высокая активность поглощения бактерий дендритными клетками, стимулированными Иммуновак-ВП-4 и АСО, обусловлена экспрессией Toll-подобных рецепторов на ДК и макрофагах, которые обладают сродством к патоген-ассоциированным структурам бактерий. После взаимодействия с бактериальными продуктами, дендритные клетки переходят в новое функциональное состояние, выражающееся в снижении фагоцитарной активности и способности к более мощной презентации антигена по сравнению с макрофагами[7].

Патогенассоциированныевысококонсервативные структуры микроорганизмов (pathogen-associatedmolecularpatterns-PAMP), обеспечивающие выживаемость патогенов в организме хозяина, распознаются специальными рецепторами (pathogenrecognitionreceptors - PRR), включая семейство сигнальных рецепторов (Toll-likereceptors-TLR). Эти рецепторы играют ключевую роль в индукции фагоцитарной активности антигенпрезентирующих клеток[3]. PRR распознают различные структурные компоненты микробной клетки (ЛПС, липотейхоевыекислоты, белки, CpG-мотивы-олигонуклеотидные последовательности ДНК и др.). PAMP являются стимуляторами врожденного иммунитета и природными адъювантами при формировании адаптивного иммунитета[3].

Дендритные клетки (ДК) являются чрезвычайно сильнодействующим при инициировании и направлении адаптивного иммунного ответа [5,6]. Они локализованы во вторичных лимфоидных органах,фагоцитируют, обрабатывают антиген и представляютТ-клеткамв комплексе с молекулами главного комплекса гистосовместимости I-го и II-гокласса.

Исходя из этих предпосылок, такие PAMP можно рассматривать как потенциально целесообразные компоненты различного рода разрабатываемых иммунопрепаратов, в том числе ДК-вакцин[4]. В то же время некоторые существующие иммуномодуляторы микробного происхождения, в частности поликомпонентная вакцина ВП-4, содержат в своем составе PAMP, и с этой точки зрения представляет интерес изучение механизма действия этого препарата, содержащего PAMP, на фагоцитарную активность ДК и продукцию цитокинов[1,2]..

Список литературы:

1. Ахматова Н.К.Изменение функциональной активности дендритных клеток, генерированных из клеток костного мозга мышей, под воздействием иммуномодулятора микробного происхождения.//'Цитокиныивоспалениею – 2007. –№ 1. – С.10.

1. Динамика фагоцитарной активности дендритных клеток, генерированных из клеток-предшественников костного мозга мышей / Ахматова Н.К., Лебединская О.В., Киселевский М.В. и др. // Современные наукоемкие технологии. – 2006. – № 6. – С. 65-66.

1. ЕгороваН.Б., Ефремова В.Н., Курбатова Е.А., Кузьмина Л.А. Итоги экспериментального и клинического изучения поликомпонентной вакцины из антигенов условно-патогенных микроорганизмов // Ж. микробиол. эпидемиол. иммуно- биол. — 1997. — № б. — С. 96-101.

1. Лебединская О.В.Генерация дендритных клеток с применением бактериальных иммуномодуляторов / Лебединская О.В., Ахматова Н.К. // Вестник Уральской медицинской академической науки. – 2011. – № 2-2 (35). – С. 37-38.

1. Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Основные свойства дендритных клеток // Им­мунология. — 2001. — № 4. — С. 7-10.

1. Роль дендритных клеток в стимуляции противоинфекционного иммунного ответа на модели klebsiellapneumoniae / Макашин А.И., Кузовлев Е.Н., Ахматова Н.К. и др. //Успехи современного естествознания. 2005. – № 4. – С. 58-59.

1. Mellman I, Steinman RM(2001) Dendritic cells: Specialized and regulated antigen processing machines. Cell 106:255–258.

Код для цитирования: Скопировать