IX Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2017

Моногенные болезни — разнородная по клиническим проявлениям группа заболеваний, обусловленных мутациями на уровне гена. [3, с. 118]

В основу классификации моногенных болезней положено несколько принципов, но с клинической и биохимической точки зрения наиболее важным является принцип классификации - по преимущественному поражению того или иного вида обмена. Благодаря этому многие МБ называются наследственными болезнями обмена веществ (НБО). Среди них выделено более 700 форм, в том числе 200 с установленным биохимическим дефектом.

Среди НБО выделяют:

1.болезни аминокислотного обмена (ФКУ, тирозиноз, алкаптонурия, лейциноз и др.);

2. болезни углеводного обмена (галактоземия, гликогенозы, мукополисахаридозы);

3.болезни липидного обмена (эссенциальные семейные липидозы, ганглиозидозы, сфинголипидозы, цереброзидозы, лейкодистрофии, гиперлипидемии и др.);

4.болезни биосинтеза кортикостероидов (адрено-генитальный синдром, гипоальдостеронизм и др.);

5. болезни пуринового и пиримидинового обмена (оротоваяацидурия, подагра и др.);

6. болезни порфиринового и билирубинового обмена (синдромы Жильбера, Криглера-Найяра, порфирии и др.);

7. болезни эритрона (анемия Фанкони, гемолитические анемии, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и др.);

8. болезни металлов (болезни Вильсона-Коновалова, Менкеса, семейный пери-одический паралич и др.);

9. болезни транспорта систем почек (болезнь де Тони-Дебре-Фанкони, витамин D-резистентный рахит, тубулопатии и др.);

10. болезни лимфоцитов и лейкоцитов (недостаточность аденозиндезаминазы, септический гранулематоз и др.). [1, с.209]

До недавнего времени диагностика моногенных наследственных болезней основывалась исключительно на особенностях фенотипического проявления заболевания. Только при некоторых наследственных болезнях обмена веществ диагностику проводили, определяя уровень измененных метаболитов или даже измененного фермента. Фенотипический уровень диагностики иногда был достаточным для решения некоторых проблем клинической генетики.[2, с.132]

В настоящее время существует широкий спектр методов для диагностики моногенных патологий.

Могут использоваться следующие методы:

1) Портретная диагностика – для диагностики моногенных синдромов, проявляющихся пороками развития.

2) Биохимические методы – для диагностики наследственных нарушений обмена веществ.

3) ДНК- диагностика для ферментопатий и др.

4). Цитогенетические методы – для диагностики синдрома фрагильной Х-хромосомы. [3, с.121]

Разнообразные биохимические методы используют для диагностики моногенных болезней с выявленным биохимическим дефектом из группы наследственных болезней обмена. Биохимическая диагностика имеет тем большую ценность, чем меньше клинических проявлений в ранних стадиях болезни. чем надежнее диагностические возможности гетерозиготного носительства, чем меньше стоимость этих исследований по сравнению с молекулярно-генетическими, иммуногенетическими и др.

Биохимические методы являются уникальными при массовом скрининге для ранней диагностики наследственных болезней у новорожденных. [2, с.135]

Критериями для включения патологии в программу массового биохимического скрининга новорожденных являются следующие:

• высокая частота встречаемости в популяции (не менее 1:20 000);

• тяжесть поражения с необратимыми последствиями в виде инвалидизации или ранней смерти;

• возможность простой, надежной (чувствительной, специфичной, без ложноотрицательных результатов) и экономически оправданной диагностики в доклинической стадии заболевания;

• возможность патогенетической или иной эффективной коррекции выявленного нарушения. [3, с.122]

Для целей массового скрининга чаще всего используют капиллярную кровь, которую берут из пятки новорожденного на 3-4-й день жизни и пропитывают ею с двух сторон отпечатанные на фильтровальной бумаге (специальные тест-полоски) кружочки в количестве, соответствующем числу диагностируемой патологии. Образец с высушенной кровью отправляется по почте в специализированные генетические диагностические центры, где обеспечивается экспрессдиагностика. При выписке из роддома мать получает на руки документ, в котором, наряду с данными о течении родов и параметрах новорожденного, указывается информация о том, на какие НБО у ребенка взяли анализы и дата забора биологического материала (крови). Семью извещают о результатах обследования только при выявлении патологии для проведения второго этапа - уточняющей диагностики и скорейшего назначения лечения. О результатах без патологий не сообщается. В условиях массового скрининга ребенок может быть не обследован в случае планированных домашних родов, при тяжелой перинатальной патологии, требующей интенсивной терапии или хирургического вмешательства.

К генетическим биохимическим методам диагностики относят:

• качественные,

• полуколичественные,

• количественные. [3, с.123]

Кроме крови, ее плазмы, сыворотки и форменных элементов, для биохимических исследований могут использоваться моча, пот, культуры клеток (фибробластов, лимфоцитов).

Качественные тесты дешевы, просты, чувствительны, позволяют выявить избыточные концентрации субстратов или их производных при ферментных блоках реакций, в которых они участвуют. Для качественных тестов обычно используют мочу. Качественные реакции делятся на универсальные, определяющие группу заболеваний с ведущим биохимическим дефектом (например, ЦПХ-тест при мукополисахаридозах, проба Бенедикта на редуцирующие вещества и др.), и специфические (тест на гомогентизиновую кислоту при алкаптонурии, тест на медь при болезни Вильсона-Коновалова и др.). [2, с.156]

Полуколичественные и количественные методы биохимической диагностики проводятся и с мочой, и с кровью. С их помощью можно разделить метаболиты, принадлежащие к одному классу химических веществ, и определить концентрации определенного вещества. К этим методам относятся бумажная, тонкослойная (одно- и двумерная) и другие виды хроматографии, электрофорез, хроматомассспектрометрия, спектрофотометрия, флуориметрия, высокоэффективная жидкостная хроматография, тандемная масс-спектрометрия (позволяет количественно определить до 3000 метаболических маркеров). Эти методы сложные, но высокоточные и требуют использования дорогостоящего оборудования. [2, с.159]

В настоящее время наблюдается высокая частота встречаемости моногенных патологий в популяции (не менее 1:20 000), наиболее часто встречаемыми заболеваниями являются : Фенилкетонурия, Врожденный гипотиреоз, Адреногенитальный синдром, Галактоземия, Муковисцидоз, Нейрофиброматоз, Миотоническая дистрофия. Они характеризуются высокой тяжестью поражения с необратимыми последствиями в виде инвалидизации или ранней смерти. Поэтому важнейшая задача на сегодняшний день- это точная диагностика заболеваний на ранних этапах их развития.

Список, используемой литературы

1.Генетика и наследственные болезни. Учебник для мед.вузов - Кайбияйнен Т.М. 2012г. стр.208-223.

2.Медицинская генетика - Гинтер Е.К. 2003г.стр. 132 -198.

3. Медицинская генетика. Горбунова В. Н. Учебник для студентов медицинских вузов и слушателей последипломного образования. Стр.118-124.

Код для цитирования: Скопировать