IX Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2017

Известно, что немаловажная роль в организме при нарушении гомеостатического баланса принадлежит пептидэргической регуляции [1]. Регуляторные пептиды Lys-Glu и Ala-Glu-Asp-Gly способствуют усилению или нормализации фибринолитической активности крови [2]. Пептиды глипролинового ряда обеспечивают сохранение нормальной функции свертывающей, противосвертывающей и инсулярной систем организма [3, 4]. Показано, что применение некоторых других пептидов снижает концентрацию общего холестерина и триглицеридов, что уменьшает выраженность нарушений липидного обмена [5]. Известно, что некоторые аминокислоты предотвращают отложение преатерогенного холестерина липопротеидов низкой плотности на стенках артерий, снижают риск развития атеротромбоза, сахарного диабета и атеросклероза [6]. Присутствие аргинина в молекуле пептидов способствует появлению в кровотоке оксида азота, обеспечивающего гиполипидемический и противосвертывающие эффекты [7, 8]. Поэтому целью нашей работы было изучение влияния аргининсодержащих пептидов Pro-Arg-Gly и Gly-Arg-Pro на показатели углеводного и жирового обмена при введении интактным (здоровым) крысам.

В работе применяли пептиды Pro-Arg-Gly и Gly-Arg-Pro, синтезированные в Институте молекулярной генетики РАН. В экспериментах были использованы 30 белых беспородных крыс-самцов с массой тела 200-250 г. Пептиды в дозе 1 мг/кг (опытные группы) или 0.85%-й NaCl (контрольная группа) животным вводили интраназально 1 раз в сутки ежедневно в течение 5 суток. Через 1 час после последнего введения препаратов у крыс натощак брали кровь на анализы. Взятие крови осуществляли из v. jugularis с использованием в качестве консерванта 3.8%-й раствор цитрата натрия в соотношении кровь : консервант как 9 : 1.

Концентрацию глюкозы в крови, как маркер углеводного обмена, определяли на биохимическом анализаторе «One Touch Horison» (США) с использованием тест-полосок. Показатели жирового обмена в плазме крови исследовали энзиматическим калориметрическим методом с использованием набора реагентов фирмы «Ольвекс-Диагностикум» (Россия). При этом определяли концентрацию общего холестерина и триглицеридов. Результаты выражали в ммоль/л. Все данные были обработаны статистически с помощью критерия Стьюдента.

Было установлено, что многократное интраназальное введение пептида Pro-Arg-Gly вызывало достоверное снижение уровня глюкозы крови на 25% по сравнению с контролем, тогда как пептид Gly-Arg-Pro проявлял лишь тенденцию к уменьшению данного показателя (на 15% по сравнению с контролем). При сравнении влияния исследуемых пептидов на жировой обмен крыс показано, что только применение Pro-Arg-Gly приводило к достоверному снижению концентрации общего холестерина (на 33% по сравнению с контролем). Gly-Arg-Pro практически не влиял на изменение этого показателя. Уровень триглицеридов практически не отличался от контрольного, лишь для Pro-Arg-Gly наблюдалось недостоверное снижение на 7% по сравнению с контрольными значениями.

Таблица 1.

Биохимические показатели крови интактных крыс после многократного интраназального введения пептидов Pro-Arg-Gly и Gly-Arg-Pro

Введенные препараты	Показатели крови, ммоль/л (M + m)
	Глюкоза	Общий холестерин	Триглицериды
0.85%-й NaCl (контроль)	6.15 + 0.50	1.25 + 0.08	0.40 + 0.04
Pro-Arg-Gly	4.62 + 0.40**	1.06 + 0.08*	0.37 + 0.07
Gly-Arg-Pro	5.23 + 0.50*	1.19 + 0.09	0.38 + 0.08

Примечание: * p < 0.05, p < 0.01 (по отношению к контролю)

Таким образом, пептиды Pro-Arg-Gly и Gly-Arg-Pro при их многократном интраназальном введении здоровым животным в дозе 1 мг/кг обладали гипогликемическим, снижая уровень глюкозы в крови, и гипохолестериновым действием, уменьшая концентрацию общего холестерина, но не влияли на изменение концентрации триглицеридов в плазме крови. Пептид Pro-Arg-Gly обладал более выраженным действием на показатели углеводного и жирового обмена интактных крыс.

Список литературы

1. Ляпина Л.А., Григорьева М.Е., Оберган Т.Ю., Шубина Т.А., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф. Пептидная регуляция метаболических процессов при гиперхолестеринемических состояниях организма // Известия Академии наук. - 2015. - № 6. - С. 634-644.

2. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х., Тарновская С.И., Линькова Н.С. Эпигенетическое действие регуляторных пептидов на цитокиновый профиль и систему гемостаза // Вестник гематологии. – 2013. – Т. 9 - № 2. – С. 29-33.

3. Ашмарин И.П., Ляпина Л.А., Андреева Л.А., Ульянов А.М., Пасторова В.Е., Оберган Т.Ю., Алфеева Л.Ю., Мясоедов Н.Ф. Лечебный эффект глипролинов Pro-Gly и Pro-Gly-Pro при развитии экспериментального инсулиннезависимого диабета // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2008. – Т. 34. - № 2. – С.38-43.

4. Мясоедов н.ф., Андреева Л.А., Ляпина Л.А., Ульянов А.М., Шубина Т.А., Оберган Т.Ю., Пасторова В.Е., Григорьева М.Е. Изучение сочетанного антидиабетогенного и противосвертывающего действия трипептида Gly-Pro-Arg на модели развития стойкой гипергликемии у крыс // Доклады Академии Наук. – 2011. – Т. 438. - № 2. - С. 275-278.

5. Pierpaoli W., Lesnikov V.A. Effects of long-term imtraperitoneal injection of thyrotropin-releasing hormone (TRH) on agin- and obesity-related changes in body weight, lipid metabolism, and thyroid functions // Curr. Aging Sci. – 2011. - № 4 (1). – Р.25-32.

6. Drosatos I.K., Kypreos K.E., Zannis V.I. Residues Leu261, Trp264 and Phe265 account for apolipoprotein E induced dyslipidemia and affect the biogenesis of apolipoprotein E containing high density lipoprotein // Circulation. – 2006. – V.114. - № 2. - Р. 147.

7. Cojocaru E., Zamfir C., Zamosteanu N., Trandafirescu M., Cotutiu C. The effects of branched chain aminoacids on HDL-cholesterol in experimental animals subjected to dietary hypercholesterolemia // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. – 2012. – V.116. – № 1. – P. 200-206.

8. Vasilijevi A., Busadi B., Kora A., Petrovi V., Jankovi A., Kora B. Beneficial effects of L-arginine-nitric oxide-producing pathway in rats treated with alloxan // J. Physiol. – 2007. – V. 584. - № 3. – P. 921-933.

Код для цитирования: Скопировать