IX Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2017

Цель: изучить болезнь маннозидоз

Задачи:

• просмотреть источники связанные с болезнью маннозидоза

• Предоставить общую характеристику маннозидоза

Вступление

Маннозидоз впервые охарактеризовал Оккерманв 1967 г. Ауциo с соавторами описали еще несколько случаев, и в личном сообщении Ауциo указал, что он изучил взрослого больного с этим заболеванием. сообщили о 3 больных сибсах. Спренгер с соавт. изучили двенадцать детей. Другие случаи были представлены Бодет и Николс, Тсай с соавторами. и Перельман с соавторами Леб с описали случай вероятного маннозидоза.

Маннозидоз

генетическая патология с аутосомно-рецессивным типом наследования. Нарушена активность фермента маннозидозы. Выраженная умственная отсталость сочетается с гепатомегалией, нарушениями костного скелета, огрубением черт лица. Возможен пренатальный диагноз. Лечение симптоматическое.

Клиническая характеристика Заболевание проявляется через несколько лет после рождения. Лицевые аномалии включают:

• выступающие лоб и нижнюю челюсть,

• запавшую переносицу,

• макроглоссию,

• большие оттопыренные уши.

Со стороны костно-мышечной системы отмечаются:

• генерализованная умеренная гипотония,

• утолщение свода черепа,

• остеопороз длинных трубчатых костей,

• широкие деформированные локтевая и лучевая кости с тонким кортикальным слоем,

• трапециевидная форма поясничных позвонков,

• поясничный кифоз,

• большие кисти и стопы,

• Наблюдаются большой живот,

• пупочная грыжа, гидрогеле.

Печень и селезенка не увеличены. Сухожильные рефлексы повышены. Частым признаком болезни является глубокая нейросенсорная глухота. В некоторых случаях обнаружено кольцевидное помутнение хрусталика. При лабораторном исследовании крови выявляются вакуолизация лимфоцитов и грубые темные гранулы в нейтрофилах. В клетках печени, селезенки снижена активность α-маннозидазы. Популяционная частота неизвестна.

Лабораторные данные. Рентгенограммы.

• Свод черепа толстый.

• Остеопороз длинных костей.

• Локтевая и лучевая кости широкие с искривленным диафпзом и тонким корковым слоем,

• Расширение трубчатых костей кисти.

• Тела позвонков яйцевидной, уплощенной или крючковпдной формы.

• Нижняя часть подвздошной кости гнпопластична.

• Изменения скелета свидетельствуют о наличии множественных дизостозов от легкой до умеренной степени.

Другие данные. Может наблюдаться множественная вакуолизация лимфоцитов периферической крови. В нейтрофилах отмечаются темные грубые гранулы.

Наследование

Аутосомно-рецессивный механизм наследования маннозидоза: если оба родителя являются носителями дефектного гена, то по законам Менделя вероятность того, что дети будут носителями мутантного гена (как их родители), будет составлять — 50 %, вероятность рождения ребёнка без мутации — 25 %, вероятность рождения больного ребёнка — 25 %.

Ман­но­зи­доз на­сле­ду­ет­ся, как и по­дав­ля­ю­щее боль­шин­ство ли­зо­сом­ных бо­лез­ней на­коп­ле­ния, по ауто­сом­но-ре­цес­сив­но­му типу наследования. Сле­до­ва­тель­но, с оди­на­ко­вой ча­сто­той встре­ча­ет­ся как у муж­чин, так и у жен­щин. За­бо­ле­ва­ние кли­ни­че­ски ма­ни­фе­сти­ру­ет толь­ко в слу­чае, когда обе ауто­со­мы, по­лу­чен­ные по одной от отца и ма­те­ри, яв­ля­ют­ся де­фект­ны­ми (по­вре­жде­ние обеих копий гена, на­хо­дя­щих­ся на го­мо­ло­гич­ных аутосомах).

Классификация

Мо­ле­ку­ляр­ная ге­не­ти­ка поз­во­ля­ет диф­фе­рен­ци­ро­вать ген­ные му­та­ции, ве­ду­щие к де­фек­ту аль­фа- или бе­та-ман­но­зи­да­зы. В со­от­вет­ствии с этим, различают:

• Альфа-маннозидоз с подтипами (ген MAN2B1, локализованный на коротком плече 19-й хромосомы — локус 19p13.2 или 19cen-q13.1)^[4];

• Бета-маннозидоз (ген MANBA, локализованный на длинном плече 4-й хромосомы — локус 4q22-25)^[5].

• Альфа-маннозидо́з — редкоеаутосомно-рецессивное^[1] наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления^[2], связанное с нарушением метаболизмаолигосахаридов в результате снижения активности ферментализосом альфа-маннозидазы^[3]. Также заболевание наносит ущерб в животноводстве.

Эпидемиология

Распространённость альфа-маннозидоза во всём мире находится в диапазоне от 1 на 500000до 1 на 1000000. Заболевание встречается во всех этнических группах в Европе , Америке , Африке и Азии .

Патогенез

Генетически детерминированный дефект фермента α-маннозидазы, участвующего в расщеплении сложных углеводов в лизосомах ведёт к накоплению метаболитов внутри клетки с последующим нарушением её функции. Этот фермент кодируется геном MAN2B1, который расположен на коротком плече 19-й хромосомы ( локус 19p13.2).

Лечение

Ле­кар­ства от аль­фа-ман­но­зи­до­за не со­зда­но. Ле­че­ние огра­ни­чи­ва­ет­ся про­ве­де­ни­ем симп­то­ма­ти­че­ской те­ра­пии, на­прав­лен­ной на умень­ше­ние про­яв­ле­ний симп­то­мов этого рас­строй­ства. В числе про­че­го, на­зна­ча­ют пре­па­ра­ты для про­фи­лак­ти­ки раз­ви­тия при­пад­ков, па­ци­ен­там с по­те­рей слуха вы­да­ют слу­хо­вые ап­па­ра­ты, на­зна­ча­ют мас­саж и ле­чеб­ную физ­куль­ту­ру, чтобы об­лег­чить про­яв­ле­ния мы­шеч­ной боли и сла­бо­сти. В слу­ча­ях, когда тре­бу­ет­ся им­мо­би­ли­за­ция мышц по­зво­ноч­но­го стол­ба, от­дель­ным па­ци­ен­там ре­ко­мен­ду­ют­ся ко­ляс­ки. Несмот­ря на ранее опуб­ли­ко­ван­ные сообщения^[6], па­ци­ен­там ре­ко­мен­ду­ет­ся про­ве­де­ние транс­план­та­ции кост­но­го мозга — вы­пол­нен­ные в ран­нем воз­расте опе­ра­ции спо­соб­ству­ют за­мед­ле­нию про­грес­си­ро­ва­ния этого заболевания^[4].

Бета-маннозидоз — редкоеаутосомно-рецессивноенаследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, связанное с нарушением метаболизмаолигосахаридов в результате снижения активности ферментализосом бета-маннозидазы^[2].

В результате своей редкости и не специфичности клинических проявлений, диагноз: β-маннозидоз может быть установлен с опозданием. Описаны случаи ретроспективной диагностики у взрослых пациентов на фоне сформировавшейся интеллектуальной инвалидности, сопровождающейся расстройствами поведения, включая агрессию^[5].

Литература

• Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., Медицина, 1996, 320 с.: ил. Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273).

• Бочков Н.П. - Наследственные болезни. Национальное руководство

• Медицинская энциклопедия

Приложение

рис. 1 Маннозидоз ( общие признаки)

рис2. Альфа- маннозидоз

рис 3. Бетта-маннозидоз

Код для цитирования: Скопировать