Задачи:
просмотреть источники связанные с болезнью маннозидоза
Предоставить общую характеристику маннозидоза
Вступление
Маннозидоз впервые охарактеризовал Оккерманв 1967 г. Ауциo с соавторами описали еще несколько случаев, и в личном сообщении Ауциo указал, что он изучил взрослого больного с этим заболеванием. сообщили о 3 больных сибсах. Спренгер с соавт. изучили двенадцать детей. Другие случаи были представлены Бодет и Николс, Тсай с соавторами. и Перельман с соавторами Леб с описали случай вероятного маннозидоза.
Маннозидоз
генетическая патология с аутосомно-рецессивным типом наследования. Нарушена активность фермента маннозидозы. Выраженная умственная отсталость сочетается с гепатомегалией, нарушениями костного скелета, огрубением черт лица. Возможен пренатальный диагноз. Лечение симптоматическое.
Клиническая характеристика Заболевание проявляется через несколько лет после рождения. Лицевые аномалии включают:
выступающие лоб и нижнюю челюсть,
запавшую переносицу,
макроглоссию,
большие оттопыренные уши.
Со стороны костно-мышечной системы отмечаются:
генерализованная умеренная гипотония,
утолщение свода черепа,
остеопороз длинных трубчатых костей,
широкие деформированные локтевая и лучевая кости с тонким кортикальным слоем,
трапециевидная форма поясничных позвонков,
поясничный кифоз,
большие кисти и стопы,
Наблюдаются большой живот,
пупочная грыжа, гидрогеле.
Печень и селезенка не увеличены. Сухожильные рефлексы повышены. Частым признаком болезни является глубокая нейросенсорная глухота. В некоторых случаях обнаружено кольцевидное помутнение хрусталика. При лабораторном исследовании крови выявляются вакуолизация лимфоцитов и грубые темные гранулы в нейтрофилах. В клетках печени, селезенки снижена активность α-маннозидазы. Популяционная частота неизвестна.
Лабораторные данные. Рентгенограммы.
Свод черепа толстый.
Остеопороз длинных костей.
Локтевая и лучевая кости широкие с искривленным диафпзом и тонким корковым слоем,
Расширение трубчатых костей кисти.
Тела позвонков яйцевидной, уплощенной или крючковпдной формы.
Нижняя часть подвздошной кости гнпопластична.
Изменения скелета свидетельствуют о наличии множественных дизостозов от легкой до умеренной степени.
Другие данные. Может наблюдаться множественная вакуолизация лимфоцитов периферической крови. В нейтрофилах отмечаются темные грубые гранулы.
НаследованиеАутосомно-рецессивный механизм наследования маннозидоза: если оба родителя являются носителями дефектного гена, то по законам Менделя вероятность того, что дети будут носителями мутантного гена (как их родители), будет составлять — 50 %, вероятность рождения ребёнка без мутации — 25 %, вероятность рождения больного ребёнка — 25 %.
Маннозидоз наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования. Следовательно, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными (повреждение обеих копий гена, находящихся на гомологичных аутосомах).
КлассификацияМолекулярная генетика позволяет дифференцировать генные мутации, ведущие к дефекту альфа- или бета-маннозидазы. В соответствии с этим, различают:
Альфа-маннозидоз с подтипами (ген MAN2B1, локализованный на коротком плече 19-й хромосомы — локус 19p13.2 или 19cen-q13.1)[4];
Бета-маннозидоз (ген MANBA, локализованный на длинном плече 4-й хромосомы — локус 4q22-25)[5].
Альфа-маннозидо́з — редкоеаутосомно-рецессивное[1] наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления[2], связанное с нарушением метаболизмаолигосахаридов в результате снижения активности ферментализосом альфа-маннозидазы[3]. Также заболевание наносит ущерб в животноводстве.
Распространённость альфа-маннозидоза во всём мире находится в диапазоне от 1 на 500000до 1 на 1000000. Заболевание встречается во всех этнических группах в Европе , Америке , Африке и Азии .
ПатогенезГенетически детерминированный дефект фермента α-маннозидазы, участвующего в расщеплении сложных углеводов в лизосомах ведёт к накоплению метаболитов внутри клетки с последующим нарушением её функции. Этот фермент кодируется геном MAN2B1, который расположен на коротком плече 19-й хромосомы ( локус 19p13.2).
ЛечениеЛекарства от альфа-маннозидоза не создано. Лечение ограничивается проведением симптоматической терапии, направленной на уменьшение проявлений симптомов этого расстройства. В числе прочего, назначают препараты для профилактики развития припадков, пациентам с потерей слуха выдают слуховые аппараты, назначают массаж и лечебную физкультуру, чтобы облегчить проявления мышечной боли и слабости. В случаях, когда требуется иммобилизация мышц позвоночного столба, отдельным пациентам рекомендуются коляски. Несмотря на ранее опубликованные сообщения[6], пациентам рекомендуется проведение трансплантации костного мозга — выполненные в раннем возрасте операции способствуют замедлению прогрессирования этого заболевания[4].
Бета-маннозидоз — редкоеаутосомно-рецессивноенаследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, связанное с нарушением метаболизмаолигосахаридов в результате снижения активности ферментализосом бета-маннозидазы[2].
В результате своей редкости и не специфичности клинических проявлений, диагноз: β-маннозидоз может быть установлен с опозданием. Описаны случаи ретроспективной диагностики у взрослых пациентов на фоне сформировавшейся интеллектуальной инвалидности, сопровождающейся расстройствами поведения, включая агрессию[5].
Литература
Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., Медицина, 1996, 320 с.: ил. Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273).
Бочков Н.П. - Наследственные болезни. Национальное руководство
Медицинская энциклопедия
Приложение
рис. 1 Маннозидоз ( общие признаки)
рис2. Альфа- маннозидоз
рис 3. Бетта-маннозидоз