IX Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2017

Аденокарцинома яичника – это раковая опухоль железистой ткани яичника. Эту болезнь так же называют железистым раком. Она является одной из разновидностей эпителиального рака яичников, то есть такого рака, при котором развитие опухоли происходит при разрастании клеток различных видов эпителия.

Степень злокачественности зависит от уровня дифференциации клеток. То есть степени того, на сколько данные клетки по своей структуре , форме, составу отличаются от здоровых клеток данной области организма, ткани, органа.

Каждый год в мире регистрируется более 225 тысяч новых случаев карциномы яичника, из которых около 140 тыс. заканчиваются летально. Несмотря на достигнутые успехи в диагностике карциномы яичника, около 75% ее выявляется на поздних стадиях. Пятилетняя выживаемость при третьей стадии составляет около 24%, при 4-й стадии — 4,6%.

Молекулярная генетика рака яичника:

BRCA1 играет важную роль в репарации ДНК, регуляции клеточного цикла и поддержании стабильности генома. Ген BRCA1, кодирующий белок BRCA1, является геном-супрессором опухоли, в норме защищающим клетку от злокачественного перерождения. При возникновении мутации в этом гене значительно повышается вероятность развития рака молочной железы и яичников.

BRCA1 имеет множество мутантных аллелей. Мутация, заключающаяся в делеции двух нуклеотидов: аденина и гуанина в позиции 185, обозначается как 185delAG. Делеция нарушает работу гена, что в итоге может увеличивать вероятность развития рака яичников и рака молочной железы.

Рак молочной железы и яичников – одни из самых распространенных онкологических заболеваний. Присутствие мутаций в гене BRCA1 может увеличить вероятность рака молочной железы более чем в 5 раз, а рака яичников – в 10-28 раз. Средний возраст развития заболевания при этом снижается до 25-30 лет. Чем старше человек, тем выше у него вероятность рака.

Выявленные семейные случаи заболевания в первую очередь свидетельствуют о наследственной природе рака и требуют генетического анализа. Ген BRCA1 участвует в защите организма от спонтанных повреждений ДНК, поэтому нарушение его работы позволяет накапливаться мутациям и приводит к онкологическим заболеваниям, и в первую очередь – к раку молочной железы и яичников. Известно, что рак, ассоциированный с генетическими маркерами BRCA, характеризуется высокой степенью злокачественности и выраженной лимфоидной инфильтрацией

Популяционная частота этой мутации – не более 1 %. Но при этом риск заболеть раком молочной железы или раком яичников в течение жизни для женщин, имеющих генетическую предрасположенность к ним, достигает 80 %.

При спорадических случаях рака яичников цитогенетические исследования выявляют разнообразные изменения кариотипа: структурные перестройки 1-й хромосомы и 11-й хромосомы ; делеции в 3q, 6q, 11q, 13q и 17-й хромосоме , приводящие к потере гетерозиготности по генам-супрессорам опухолевого роста . В опухолевых клетках часто обнаруживают и активацию протоонкогенов , в том числе протоонкогена МYC , протоонкогена HRAS , протоонкогена KRAS2 и протоонкогена ERBB2 .

Опухоли яичников могут быть составной частью наследственных синдромов. Например, при синдроме Пейтца-Егерса помимо лентиго и полипоза ЖКТ у женщин наблюдаются опухоли стромы полового тяжа , а у мужчин - сертолиомы .

При дисгенезии гонад ( кариотип 46,Х или мозаицизм по Y-хромосоме ) встречаются гонадобластомы , а при синдроме Горлина-Гольца ( первично-множественный базальноклеточный рак ) - фибромы яичников .

Молекулярные исследования BRCA 1 и BRCA 2-генов, проведенные за последние годы, демонстрируют огромный спектр мутаций этих генов. Существует свыше 800 различных вариантов мутаций генов BRCA 1/2. Большинство этих мутаций относятся к делеторным, в результате которых структурные перестройки изменяют функциональность белкового продукта, что, в свою очередь, снижает способность клетки к репарации ДНК. Значительная часть (34%) мутаций гена BRCA 1 и 38% BRCA 2-гена, являются миссенс-мутациями. Описано большое количество однонуклеотидных полиморфных вариантов, клиническое значение которых на сегодняшний день не определено. У пациентов, страдающих раком молочной железы или раком яичников, из семей с онкологически отягощенным анамнезом в 52,4% случаев одна аллель гена BRCA 1 содержала 8 полиморфных вариантов, наследуемых в семье как целое.

Причины аденокарциномы яичника:

На сегодняшний день не существует единого и однозначного мнения о причинах возникновения аденокарциномы яичника. Но важными в этом прогнозировании являются некоторые факторы риска.

• К таким факторам относятся ожирение, использование ряда препаратов для лечения бесплодия. К косвенным факторам риска также можно отнести использование сыпучих порошковых косметических средств, таких как тальк или пудра некоторых видов.

• Кроме того, есть мнение, что есть связь между длительностью репродуктивного периода и раком яичников. Так, считается, что чем репродуктивный период длиннее (начало менструального цикла раннее, а климакс наступает поздно), тем выше вероятность развития различных видов рака яичника, в том числе и аденокарциномы. Хотя научно подтверждённой связью между этими процессами нет.

• Нельзя исключать и такой распространённый фактор риска, как генетическая предрасположенность. В частности, более склонны к аденокарциноме яичников те женщины, у которых есть мутации таких генов, как BRCA1 или BRCA2.

• Есть ещё ряд предполагаемых факторов риска, но они в очень малой степени влияют на возможность развития аденокарциномы яичника. К ним относятся операции по удалению яичника, двусторонняя перевязка труб, использование оральных контрацептивов.

• Существуют и общие факторы риска, которые активно влияют на возможность возникновения любого вида рака, а именно радиация, канцерогенная пища, экологическая ситуация, качество воздуха и воды.

Симптомы аденокарциномы яичника

Диагностировать аденокарциному яичника, как и другие виды рака яичника довольно сложно. На ранних стадиях заболевание протекает бессимптомно. А при дальнейшем его развитии симптомы часто косвенны и распознать в них именно рак довольно сложно.

В частности, по началу железистый рак даёт о себе знать нерегулярным месячным циклом. Но данное заболевание чаще встречается у женщин предклимактерического возраста, потому такой симптомом врачи, да и сами пациенты, часто списывают на приближающуюся менопаузу.

Так же неотъемлемыми симптомами при развитии аденокарциномы яичника являются дискомфорт и невыраженные боли внизу живота, изменения в работе кишечника, такие как чувство раннего насыщения при приёме пищи, вздутие, функциональные пищеварительные расстройства. На более поздних стадиях уже можно обнаружить изменение размера и формы яичника при пальпации. Также может возникать кишечная непроходимость или затруднения дыхания. Это происходит из-за давления опухоли на внутренние органы. В редких случаях может возникать боль при половом акте.

На поздних этапах болезни уже может наблюдаться изменения размеров живота, сильная одышка, увеличение паховых лимфатических узлов при возможных метастазах.

В диагностике аденокарциномы яичников важное значение занимает определение онкомаркеров. Но их специфичность довольная низкая. Потому возможно возникновение так называемых ложноположительных результатов. Чаще всего это возникает при таких сопутствующих заболеваниях, как эндометриоз, аденомиоз, фиброма матки, доброкачественные кисты, период менструации, воспалительные процессы органов малого таза.

Важнейшим симптомом является появление специфических данных при аппаратных методах диагностики, таких как ультразвуковые исследования, мультимодальный скрининг.

К оценке симптомов при подозрении рака яичников следует подходить комплексно, так как большинство симптомов не являются такими, которые прямо указывают на проблему.

Но часто рак яичников обнаруживают случайно, при каких-либо полостных хирургических вмешательствах, в рамках исследований по изучению других заболеваний. Особенно, если речь идёт о развитии рака на ранних стадиях.

Виды аденокарциномы яичника:

Серозная аденокарцинома яичников

Серозная аденокарцинома яичников – самый агрессивный вариант подобного рака. Она отличается тем, что чаще всего поражает оба яичника. Клетки опухоли вырабатывают серозную жидкость. Эта жидкость по составу подобна той, которая выделяется эпителием маточных труб. Сама опухоль имеет многокамерную кистозную структуру.

При серозной аденокарциноме яичников размеры опухоли большие, даже порой гигантские.

Сама опухоль активно растёт, довольно быстро прорастает саму капсулу. Активно развиваются метастазы, проникая в другие органы. Сильно поражается большой сальник. Сальник выполняет важную амортизационную и защитную функцию, связан с кровеносной и пищеварительной системой. Таким образом развитие серозной аденокарциномы неизбежно приводит к нарушениям в работе этих систем органов, осложняя общее состояние пациентки.

Метастазы проникают в различные слои брюшины. В большинстве случаев у пациенток, поражённых этим видом рака яичников развивается асцит – скопление в брюшной полости большого количества воды. В народе асцит называют водянкой.

В 75% случаев развития эпителиального рака яичников происходит именно серозный рак. Говоря о возрасте пациенток, можно отметить, что чаще всего он возникает в среднем возрасте.

Низкодифференцированная аденокарцинома яичника

Низкодифференцированная аденокарцинома яичника – это такой случай развития опухоли железистой ткани яичника, при котором клетки опухолевого образования имеют низкий уровень дифференциации. В данном случае это не говорит о том, что тип рака не определён или сложно установить его природу. Низкая дифференциация выражается в том, что сами клетки опухоли не имеют выраженных характеристик, которые часто встречаются в подобных случаях.

Низкодифференцированная аденокарцинома яичника часто считается последующей стадией развития серозной аденокарциномы. Но на этот счёт на сегодняшний день нет единого мнения. Важную роль в изучении данной проблемы на сегодняшний день играют новейшие исследования генетиков в области различных мутаций специфических онкогенов.

Низкодифференцированная аденокарцинома яичника характеризуется не только низкой типичностью опухолевых клеток, но и относительно медленным их ростом. Эти свойства характерны для пограничных опухолей. Пограничными называют такие опухоли, которые имеют низкую степень злокачественности и не прорастают в соседние ткани. Это довольно распространённый вид эпителиальной опухоли, который тем не менее является в меньшей степени опасным по сравнению с остальными.

Папиллярная аденокрцинома яичников

Папиллярная аденокрцинома яичников – наиболее часто встречающийся вид аденокарциномы яичников. На него припадает около 80%. При этом следует отметить, что и уровень смертности от него сравнительно высок.

Папиллярная аденокарцинома яичника отличается особым строением самой опухоли. В данном случае её рассматривают как разновидность серозной опухоли, которая имеет выраженную капсулу. Капсула внутри выстилается разросшимся в виде сосочков эпителия и жидкое содержание. Сами выросты имеют соединительно тканную основу, пронизаны кровеносными сосудами, хотя иногда встречаются выросты и без них, и покрыты кубическим и цилиндрическим эпителием. На выростах иногда встречаются кальцинированные массы.

Из-за своего строения папиллярную аденокарциному часто путают с другими видами новообразований. При этом следует обращать внимание на то, один или оба яичника поражены, какова структура и состояние эпителия, который покрывает выросты, какие там отложения, какая степень дифференциации. Это позволит отличить аденокарциному яичника от других незлокачественных образований. Так часто врачи, обнаруживая папиллярные кисты ошибочно начинают сразу относить их к злокачественным.

Муцинозная аденокарцинома яичника

Для муцинозной аденокарциномы яичника характерно образование кист. Эти кисты заполнены слизеобразной жидкостью, откуда и происходит название этой разновидности аденокарциномы. Кроме того, клетки злокачественной опухоли могут прорастать строму кисты и, как следствие, располагаться в брюшине. Сами клетки различны по своей форме и строению, архитектоника самой железы тоже нарушается. Те метастазы опухоли, которые прорастают в брюшину, выделяют в неё большое количество слизи.

Сама слизь образовывается внутри кисты за счёт того, что её внутренняя поверхность выстелена эпителием, который подобен тому, что находится в шейке матки и вырабатывает слизь.

Также, отличительной особенностью муцинозной аденокарциномы яичника является то, что в образованных кистах большое количество перегородок, образующих своеобразные камеры. Именно эта её особенность играет решающую роль при диагностике данного вида рака.

Чаще всего данная разновидность рака возникает после 30 лет. Пока опухоль небольшого размера, болезнь протекает практически незаметно для пациентки. Сама опухоль может при дальнейшем развитии достигать огромных размеров. Довольно часто муцинозная аденокарцинома поражает оба яичника.

Светлоклеточная аденокарцинома яичника

Светлоклеточная аденокарцинома яичника – один из наиболее редких случаев аденокарцином. Он встречается примерно в 3% случаев всех новообразований в яичниках, которые возникают из эпителиальной ткани. Отличается этот рак тем, что опухоль состоит из нескольких типов клеток, наиболее часто встречаются прозрачные клетки с содержанием гликогена, и «гвоздиковые» клетки.

В силу того, что этот вид рака возникает крайне редко, то и его изученность на сегодняшний день наименьшая.

Чаще всего данное заболевание встречается у пациенток, которые старше 50-ти лет.

Светлоклеточная аденокарцинома яичника имеет высокую способность к метастазированию. Более того, сам факт возникновения светлоклеточной аденокарциномы в яичнике часто может являться результатом метастазирвания светлоклеточного рака других органов (например, почек).

Известно, что светлоклеточный рак обладает очень высокой степенью злокачественности.

Чаще всего она поражает только один яичник. Представлена в виде тазовой опухоли довольно больших размеров.

Сложность при диагностике, в основном, состоит в том, что светлоклеточную аденокарциному яичника часто путают с дисгерминомой и опухолью желточного мешка.

Профилактика аденокарциномы яичника

Меры по профилактике аденокарциномы яичника сходы с мерами по профилактике любого рака. К ним относится отказ от вредных привычек, таких как курение и злоупотребление алкоголем, веление здорового образа жизни, сведение к минимуму употребление канцерогенов из пищи и бытовой химии.

Также поспособствовать развитию онкологии может и загрязнённая окружающая среда. Потому стоит максимально обезопасить себя от загрязнённых зон. В мегаполисе сделать это просто невозможно. Потому следует чаще бывать на природе, посещать экологически чистые места, поддерживать гигиену жилья.

Важными факторами в развитии рака являются и инфекционные процессы. В данном случае сложные или не прошедшие лечение инфекционные процессы органов малого таза могут существенно повлиять на развитие аденокарциномы яичника. Инфекции опасны ещё и тем, что при их возникновении пациентки часто игнорируют обращение к врачу, лечатся самостоятельно, часто залечивая, а не полностью избавляясь от инфекции. А длительные вялотекущие воспалительные процессы более опасны с точки зрения онкогенности.

Одним из факторов, которые могут провоцировать рак яичником, является ожирение или просто излишний вес. Потому людям с такой проблемой следует более внимательно относиться к своему здоровью, чаще проходить профилактические осмотры, свести к минимуму остальные факторы риска.

Безусловной онкогенностью обладают различного рода излучения, такие как ультрафиолетовое, ионизирующее. Подобных воздействий следует избегать. Но если по ряду причин этого сделать невозможно, то стоит значительно чаще проходить профилактические осмотры с целью возможного обнаружения проблемы на самых ранних стадиях.

Диагностика аденокарциномы яичника

При таком серьёзном и опасном заболевании, как аденокарцинома яичника, огромное значение имеет именно диагностика. Как постановка общего диагноза, говорящего о том, что у пациента присутствует злокачественная опухоль яичника, так и дифференциальная диагностика, позволяющая более детально оценить особенности данного случая аденокарциномы яичника и точно определить её вид, позволяют максимально точно подобрать тактику лечения. Это имеет огромное значение, и часто не только существенно облегчает состояние больного, но и даёт ему возможность выжить.

В любом случае диагностика начинается с опроса и осмотра пациентки. Есть довольно обобщённые, но тем не менее, требующие к себе внимания, симптомы. К таким относится общее ухудшение состояния, боли внизу живота, нарушения менструального цикла.

Изменения в состоянии внутренних органов может обнаружить врач-гинеколог при осмотре и пальпации. А именно, изменение архитектоники яичника, появление подвижного новообразования, увеличение размера яичника. Но более точными и достоверными являются аппаратные методы диагностики, такие как УЗИ, компьютерная томография, МРТ.

Также важную роль в правильной постановке диагноза занимают анализы крови пациентки на присутствие в ней ряда онкомаркеров, которые сами по себе не могут гарантировать присутствие злокачественной опухоли, но существенно помогают поставить более точный диагноз.

Но самым информативным на сегодняшний день является анализ материала, отобранного при помощи биопсии тканей яичника.

Лечение аденокарциномы яичника

Лечение аденокарциномы яичника во многом будет зависеть от того, на каком этапе было обнаружено заболевание, какой именно тип опухоли развивается, какое общее состояние больной, есть ли сопутствующие заболевания.

Но тем не менее, на сегодняшний день основными методами лечения аденокарциномы яичника, не зависимо от разновидности опухоли, являются хирургическое вмешательство и использование химиотерапии.

Если заболевание было обнаружено на достаточно ранней стадии, его клетки хорошо дифференцированы, нет метастаз, то лечение может ограничится только хирургическим вмешательством. В данном случае будет удаляться опухолевая ткань. В наиболее лёгких случаях удаляется опухоль, чаще – удаляется весь яичник. Многое зависит также от того, один или оба яичника поражены, в каком возрасте находится пациентка, в каком состоянии её репродуктивная функция. Если случай сложный, болезнь обнаружена на поздней стадии, то удалению могут подвергнуть не только яичник, но и матку, и даже в некоторых случаях сальник.

Если хирургическое вмешательство не может гарантировать удаление всех опухолевых клеток, то применяют химиотерапию. Она может использоваться как самостоятельный метод лечения или же в комбинации с хирургическими процедурами.

Существует и ряд нетрадиционных методов лечения онкологии в целом и аденокарциномы яичника в частности. Но их эффективность на сегодняшний день не имеет достоверных подтверждений. Более того, такие методы лечения считаются не только неэффективными, но и рискованными, так как отнимают время, которое могло бы быть потрачено на более качественное точное лечение и своевременную диагностику.

Заключение:

Злокачественные опухоли яичников в силу их тяжелого клинического течения и высокой смертности являются одной из критических областей онкологии практически во всех странах мира. Сложность проблемы рака яичников заключается в особенностях этиологии и патогенеза опухолей этого органа, в уникальности самой природы яичника и его роли в жизнедеятельности женского организма. Основные причины низкой выживаемости связаны с бессимптомным течением заболевания на ранних стадиях, отсутствием полноценной диагностики, малоэффективным лечением, особенно при рецидивах заболевания.

Рак яичников является мультифакториальным заболеванием и характеризуется сложным взаимодействием наследственных и внешне средовых факторов в развитии.

Список литературы:

1)Глазунов М. Ф.Опухоли яичников,Л., 1961.

2)Василевская Л. Н. и др. Гинекология, М., 1985.

3)Головин Д.И. Атлас опухолей человека,Л.,1975.

4)Вишневская, Е.Е. Опухоли яичников, клинические проявления, диагностика, факторы риска, лечение. / Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, 2008 г. – С. 65–93

5)Аксель, Е.М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001 г./ Е.М. Аксель // Медицинское информационное агентство, 2003.

Код для цитирования: Скопировать