VIII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2016

Введение

Мало кто из нас, подходя к домашней аптечке за таблеткой, мазью или лекарственной настойкой, задумывается, каким образом эти препараты вошли в наш обиход. Между тем история развития лекарственных форм насчитывает тысячелетия.

В России аптека появилась только при Иване Грозном в 1581 году. Это была так называемая "царева аптека". Как вы догадываетесь, находилась она в Москве. Она обслуживала только царя (который, как доказали последние исследования, страдал от хронического сифилиса) и членов его семьи. При Иване Грозном в том же 1581 году был создан Аптекарский приказ - высший орган медицинского управления, существовавший в Московском государстве в XVI-XVII веках. И располагался он непосредственно в Кремле - в одном здании с "царевой аптекой".

Первоначально задачей Аптекарского приказа было наблюдение за лечением царя и его домочадцев, за работой приглашенных иностранных лекарей и, в особенности, за лекарствами для Ивана Грозного (как бы чего не вышло!) . Затем функции Приказа значительно расширились: в его ведении находились: проверка документов и уровня подготовки иноземных врачей при их приеме на службу, руководство медиками и аптекарями в войсках в период ведения боевых действий, организация противоэпидемических мероприятий, сбор и разведение лекарственных растений, покупка их в других странах.

Только при царе Алексее Михайловиче в Москве в 1672 году появилась вторая аптека, которая ориентировалась на состоятельных горожан и иностранцев. Тогда же был издан указ о запрете внеаптечной продажи лекарств.

А затем, когда стали появляться другие аптеки, Аптекарский приказ стал контролировать и их работу.

В 1721 году Аптекарский приказ был преобразован в Медицинское управление, которое после переноса столицы располагалось в Петербурге.

Значительным достижением в технологии лекарственных форм стало изобретение Уильямом Брокдоном в 1843 году таблеток. В качестве основы для мазей начали использовать вазелин (1873) и ланолин (1875), применявшийся еще в Древней Греции, но забытый в Средние века. Метод стерилизации паром в аппарате Коха (1885), труды голландского физиолога Д. Хамбургера о внутрисосудистом применении гипо и гипертонических растворов и использование 0,9% раствора натрия хлорида в качестве физиологического раствора (1885) открыли новую эру в развитии технологии инъекционных растворов.

Целью работы является выяснение, в каком направлении развивается современная фармацевтическая технология, как возникло лекарствоведение на Руси, как появились и развивались лекарственные формы в России

Данная работа поможет вызвать интерес к изучению история развития лекарственных форм, укажет на забытые формы, которые в дальнейшем могут получить своё развитие.

Направления развития современной фармацевтической технологии:

1) Разработка лекарственных средств на основе биотехнологии и генной инженерии;

2) Экспериментально-теоретическое обоснование совершенствования состава и технологии традиционных лекарственных форм и создание совершенно новых;

3) Создание методологических основ получения современных лекарственных средств из растительного сырья;

4) Разработка теоретических основ стабилизации лекарственных средств с целью продления срока годности;

5) Направленный поиск и исследование новых вспомогательных веществ пролонгирующих действие, улучшающих биодоступность и стабильность лекарственных препаратов;

6) Изучение технологических и биофармацевтических аспектов биодоступности лекарственных средств, установление взаимосвязи показателей биодоступности, фармакокинетики и биофармацевтических факторов;

7) Разработка новых технологий производства и методов анализа лекарственных препаратов;

8) Исследования в области детских и гериатрических лекарственных форм;

9) Создание лекарственных препаратов направленного действия с заданными фармакологическими свойствами;

10) Изучение взаимосвязи компонентов системы: «Препарат-Упаковка-Атмосфера». Прогнозирование и установление пригодности упаковки и укупорки для длительного хранения лекарственных средств.

В настоящий момент развитие фармацевтической технологии в России находится на должном современном уровне, в нашей стране практически отсутствует дефицит каких -либо лекарств и препаратов, хорошо налаженная аптечная сеть практически не дает сбоев, кроме того ведутся новые разработки (смотрите выше) и внедряются различные инновации как в фармакологии, так и других смежных науках, тем самым продолжая историю фармацевтической технологии к которой мы имеем непосредственное отношение.

Возникновение лекарствоведения на Руси

Принятие христианства на Руси положительно повлияло на развитие культуры. Уже в X веке на Руси распространилась письменность, имелись княжеские библиотеки и школы при монастырях. Киевская Русь XI-XII веков, принадлежавшая к наиболее культурным странам того времени, имела связи с Византией, Багдадом, Хорезмом, Индией, Китаем, Скандинавией, Германией, Чехией, Венгрией, Францией и другими странами..

Зачатки врачевания у восточных славян отмечались еще в первобытнообщинный период. Древняя Русь знала несколько форм медицинской помощи: ремесленно-медицинскую практику частного характера, медицинское попечительство и больничную помощь. Врачебная профессия носила ремесленный характер и считалась почетным занятием. Практический опыт передавался от поколения к поколению.

Начало возникновения и развития медицины и фармации на Руси было связано с медициной скифов. В трудах Геродота, Плиния: упоминается скифская трава «Scyphicam herbam» (ревень), применявшаяся для лечения ран. Скифы хорошо знали свойства многих трав и выращивали их для продажи. Начали впервые применять лекарства животного и минерального происхождения, яхонт, бобровую струю, янтарь, мышьяк и др.

Медицинские науки начали проникать в Россию в конце IX века из Византии вместе с христианством, поэтому первыми врачами были духовные лица.

Монастырская медицина, практиковала лечение молитвами, кроме того широко использовала богатый опыт народной медицины: лечение травами, мазями, водами, с этого момента можно проследить пути развития фармацевтической технологии.

История возникновения лекарственных форм

Практически совершенствование лекарственных форм происходило за счет расширения ассортимента лекарственных и вспомогательных веществ, интенсификации технологических процессов их получения, улучшения их товарных свойств и чисто товароведческих методов анализа. Так, например, такие лекарственные формы, как мази и мыльца, существовавшие еще на заре человеческой цивилизации, обогатились ассортиментом новых основ и действующих веществ, новыми методами оценки их качества, часто заимствованными из химической технологии, промышленности - пищевой и строительных материалов.

Одновременно с порошками в фармации появились и получили развитие такие лекарственные препараты, куда порошки входили как составная часть. К ним относились териаки, кашки, лепешки, конфеты, линктусы (эклегмы) и морсели.

1) Кашки

Были излюбленной лекарственной формой Галена и представляли собой смеси порошков и различных извлечений из растений с медом, вином или сиропами. Предназначались они для внутреннего употребления. Кашки являлись официнальной лекарственной формой многих зарубежных и российских фармакопеи вплоть до XIX века.

2) Лепешки

Являли собой разновидность кашек и известны со времен арабской медицины. При приготовлении лепешек порошкообразные ингредиенты растирали или растворяли, смешивали с камедями и сушили. Лепешки изготавливались также из сырого теста, содержащего лекарственные вещества с последующим высушиванием. Известны прописи лепешек из мяты, аниса, полыни, сантонина и т. д.

Определенным шагом вперед в развитии лекарственных форм следует считать появление линктусов, которые были известны также под названием лохов или эклегм. Эти лекарственные формы представляли собой смеси упаренных водных извлечений с медом или густыми сахарными микстурами. Большой популярностью в некоторых странах пользовались морсели, которые обычно состояли из лекарственных веществ, смешанных с сиропом и пряностями. Так, до недавнего времени сохранялись Morselipectorales, Morselistomachid и др.

3) Пилюли

Как лекарственная форма существуют в течение многих тысячелетий. О пилюлях упоминалось еще в папирусе Эберса, пилюли готовил в своей аптеке Гален. В диспенсатории В. Корда имелось 17 прописей этой лекарственной формы, в Венскомдиспенсатории - 27, а в Эдинбургской фармакопее (1758) - 50 наименований. Несмотря на тысячелетнюю историю, пилюли мало изучены, и до настоящего времени их технология основана на эмпиризме. Сложность приготовления пилюль заставила ученых и практиков искать другие формы для твердых лекарственных форм, при помощи которых можно было бы устранять влияние неприятного вкуса и запаха при сохранении портативности лекарственных форм. Такими новыми формами для порошкообразных веществ являлись капсулы и облатки.

4) Желатиновые капсулы

В 1839 г. предложил Мозес, и их производство было сравнительно неплохо поставлено во Франции уже к 1841 г. В Германии желатиновые капсулы были разработаны в 1841 г. фармацевтом Симоненом. Готовил он их с помощью восковых формочек, но уже в 1853 г. фармацевт Штейнбрехер стал применять для этой цели металлические «шпильки». Желатиновые капсулы получили свое развитие в виде гелодуратовых (глютоидных) капсул, которые не растворяются в желудке.

5) Облатки

Для порошков были изобретены в 1886 г. С. Лимузеном вместо ранее применявшегося проглатывания порошков вместе с бумагой или закатывания невкусных порошков в мякиш хлеба. Лимузен предложил склеиваемые облатки, а также машинки для их заполнения в условиях аптек. В 1890 г. Фассером в Вене были изобретены облатки в форме коробочек с крышками, не требующими смачивания, и поэтому более гигиеничные. Одновременно с желатиновыми капсулами в аптеках Франции со второй половины XIX в. широкое распространение приобрели драже. Однако сложность, трудоемкость процесса дражирования, необходимость обязательного увла» нения лекарственных веществ значительно снижали ценность это лекарственной формы. Номенклатура данной лекарственной формы настоящее время постоянно расширяется.

6) Таблетки

Из всех твердых лекарственных форм наиболее прогрессивной является таблетка, предшественниками которых являлись лепешки и пастилкиг. Пресс для изготовления этой формы был предложен Брокодоном. в 1842 году, и только в 1872 г. внедрен в практику Розенталем И. Целый ряд технических трудностей мешали очень долго массовому производству таблеток. Одной из причин была быстрая растворимость лекарственной формы в воде, на что указывал Арнольд Ф. К. В дальнейшем, в 1890 г., появились разнообразные прессующие механизмы, что резко изменили номенклатуру лекарственных препаратов таблеток, в сторону ее расширения. Произошло это уже в XX в. В ГФ VII издания имелось 22 статьи на таблетки, в ГФ VIII - 81, а в ГФ X уже 116 наименований. В настоящее время таблетки в аптеках уж не изготавливают, и производство их сосредоточено на предприятия: фармацевтической промышленности. В России первая крупная таблеточная мастерская была открыта в 1895 г. на заводе Военно-врачебных заготовлений в Петербурге. Наряду с усовершенствованием технологии таблеток, с изобретением многопуансонных машин появлялась новая таблеточная форма - тритурационные таблетки, для которых вопрос распадаемости не имеет значения, так как такие таблетки легко растворяются.

7) Мази

Были известны уже древним египтянам - сохранились фрески в храмах, показывающие весь технологический процесс приготовления этой лекарственной формы, начиная от измельчения веществ входящих в состав мазей, и заканчивая их расфасовкой в специальные формы.

Египетские фармацевты предпочитали готовить дерматологические мази. Мази применяли в Древней Греции, Месопотамии Риме и других государствах, т. е. мази издавна являлись одной и самых распространенных лекарственных форм. В состав мазей входе ли самые разнообразные вещества как по своему происхождению, так и по физико-химическим свойствам. Мази готовились из измельченных растительных органов, веществ минерального происхождения смол и других компонентов.

8) Пластыри

Изготавливали еще врачи Древнего Египта. За 135 лет до н. э. царь Пергама - государства в северо-западной части Малой Азии - АтталосФилометр применял свинцовый пластырь для лечения ран. В Венском диспенсатории представлено 15 наименований пластырей, в фармакопее В. Корда - 28, в Российской фармакопее (1738 г.) - 10 наименований, а в Российской фармакопее 1866 г. - 23 наименования. С конца XIX в. в употреблении появились пластыри на каучуковой основе, родиной которых явилась Америка.

9) Суппозитории, шарики и палочки (мыльца)

Суппозитории, шарики и палочки (мыльца) также известны с глубокой древности. Они предназначались для введения в полости тела, например, в прямую кишку, во влагалище, в уретру. Эта лекарственная форма описана в папирусе Эберса, в староиндийских манускриптах, в трудах Гиппократа, Диоскорида и Галена. В начале мыльца готовили с применением животных жирных основ, растительных и животных порошков, меда, ладана, соков растений. Затем стала применяться мыльно-глицериновая основа, и только в конце XIX в. (1880) стало использоваться масло какао, которое было предложено в качестве лекарственного средства Манкартом в 1735 г.

10) Юлепы

Лекарственная форма арабского происхождения. Представляющие собой растворы лекарственных веществ в ароматных водах с добавлением сахара. Юлепы входили в Вюртембергскую фармакопею.

11) Рообы

Смеси мякоти некоторых сочных плодов. В арабской медицине рообами называли сгущенные соки или водные извлечения из плодов лекарственных растений.

12) Териаки

Впервые были предложены понтийским царем Митридатом VI Евпатором и впоследствии усовершенствованы римским врачом и фармацевтом Ларгом Скрибонием. Состав териаков был очень сложным. У Авиценны мы встречаем прописи этой лекарственной формы, включающей до 60 ингредиентов, а прописи, которые были включены в Вюртембергскую фармакопею (1786) под названием «Electuarium theriacium», насчитывали 70 ингредиентов. Основными составными частями териаков являлись: опий, обработанное мясо гадюк, смеси порошков из растений и минеральных веществ.

13) Уксусомеды

Эти лекарственные формы представляли собой смесь меда с уксусом или уксусной кислотой, которые сами по себе издавна употреблялись в качестве лекарственных средств. В настоящее время юлепы, рообы и уксусомеды не применяются.

14) Ароматные воды

Препараты, содержащие в водном или водно-спиртовом растворе эфирные масла. Приготовление ароматных вод с водяным паром было известно в Древнем Египте, однако особую популярность они получили в эпоху арабской фармации, причем арабам, а позднее европейским алхимикам удавалось некоторые эфирные масла отделять от воды. На Руси в XVII в. перегонкой и смешением душистых растений с водой занимались в поварнях, на аптекарских огородах и в аптеках. Ароматные воды являлись официальными лекарственными препаратами многих фармакопеи, диспенсаториев и мануалов. В Российской фармакопее 1798 г. описано 16 ароматных вод, а в издании 1866 г. - 36 наименований. Постепенно номенклатура их уменьшалась, ГФ VIII включала уже 3 наименования (укропная, мятная и розовая вода), а ГФ IX издания - только одну (вода горькоминдальная).

15) Водные извлечения из лекарственных растенийявляются одной из самых старых лекарственных форм. В Венском диспенсатории имелась особая статья, посвященная водным извлечениям, которые были тогда известны под названием «addition».

Термин «decoctum» встречается впервые в Нюрнбергской фармакопее (1665), а термин «infusum» — в Эдинбургской (1758). Согласно указаниям этих руководств, инфузы готовили настаиванием при комнатной температуре в течение 4 часов, а отвары получали упариванием водных извлечений, полученных горячим путем. Нормирование количественного соотношения сырья к извлечениям впервые встречается в фармакопеях конца XIX в., в которых указывается, что из одной части сырья должно получиться 10 частей извлечения. В Российской фармакопее 1798 г. описаны один настой и три отвара, а в Военной фармакопее 1818 г. уже 32 настоя и 30 отваров. С 1785 г. известен настой наперстянки, подробно описанный доктором В. Витерингом из Бирмингема.

В некоторых старинных фармакопеях упоминаются также концентрированные настои и отвары. Однако эти концентрированные извлечения в дальнейшем были исключены из официальных руководств. До последнего десятилетия XIX в. авторы работ в области исследования процесса экстракции лекарственного сырья исходили из стремления сохранить в полученных препаратах составные вещества лекарственного сырья в неизменном виде и, по возможности, все полностью. Отсюда, например, в фармакопеях и пособиях возникло понятие «балластные вещества» — т. е. вещества, ненужные с точки зрения терапевтического применения данного материала.

Нестойкость водных извлечений и недостаточная растворимость в воде целого ряда важных составных частей лекарственного сырья заставили исследователей применять новые экстрагенты. Известно, что в XIV в. Раймунд Луллий (а по другим данным Разес в 950 г.) открыли этиловый спирт. Это вещество в качестве экстрагента впервые использовали Парацельс, его ученики и последователи. Применение спирта обусловило впоследствии большое разнообразие в номенклатуре спиртовых извлечений — появились настойки и экстракты.

16) Медицинские масла

Масляные растворы или масляные экстракты действующих веществ лекарственных растений. Эта группа препаратов довольно широко встречалась в номенклатуре галеновых препаратов прошлых столетий. Их получали из белены, красавки, дурмана, болиголова (алкалоиды), полыни, ромашки аптечной, донника (эфирные масла) и некоторых других растений. В настоящее время в медицине используются масляные экстракты белены, дурмана, зверобоя, масло облепихи и шиповника. На протяжении тысячелетий медицинские масла находят применение в качестве парфюмерно-косметических средств.

17) Настойки

Готовились не только путем экстракции растительного сырья, но и настаиванием минеральных веществ (серы, винного камня, железа и т.д.). Из числа таких растворов до сих пор название настойки сохранилось за раствором йода.

18) Экстракты или препараты

Методы приготовления экстрактов были самые разнообразные. В XVIII в., например, наркотические экстракты подолгу варили на голом огне, чтобы уменьшить их ядовитые свойства. В связи с этим получались препараты с различным содержанием действующих веществ, что иногда приводило к отравлениям. В качестве экстрагентов для получения экстрактов использовали спирт, воду, спиртоводные растворы или эфир. В диспенсатории В. Корда описано 18 спиртовых и 6 водных экстрактов, в Российской фармакопее 1798 г. - 20 экстрактов, а в 1866 г. - 54. Спиртовые извлечения получали тогда следующим образом: сырье в течение 3-4 дней настаивали со спиртом в теплом месте, затем спиртовые извлечения сливали, и растительный материал вновь обрабатывали спиртом до полного извлечения (до обесцвечивания). Из объединенных спиртовых извлечений экстрагент отгоняли до получения густого экстракта. По Эдинбургской фармакопее, для получения спиртовых экстрактов сырье обрабатывали сначала спиртом, а затем водой.

19) Эликсиры

Название произошло от китайского «ixir» - целебное средство и арабской приставки «al» - «alixir», представляли собой спиртовые извлечения или отгоны извлечений из растительных материалов с добавкой различных лекарственных веществ. Чаще всего в состав эликсиров входил сахар, некоторые же содержали серу, кислоты и щелочи. В диспенсатории В. Корда описано 9 эликсиров, в Российской фармакопее 1798 г. - 2 наименования.

20) Аэрозоли

Одной из лекарственных форм, получивших быстрое признание и внедрение в заводских условиях, явились аэрозоли. Первые аэрозольные баллончики появились в 30-х годах в Европе, когда Ротхейм (Норвегия) начал упаковывать в них под давлением краски в смеси с пропаном и бутаном. В 1937 г. Иддингс применил для заполнения баллонов фреон-12. В США аэрозольная упаковка была создана в 1941 г. В промышленных условиях производство аэрозольных упаковок началось сразу после второй мировой войны и успешно развивается в настоящее время во всех странах.

Первая медицинская аэрозольная упаковка, выпущенная в 1955 г. в США, была предназначена для ингаляционного применения. В Советском Союзе промышленное производство аэрозолей было организовано в 1969 г. на Опытном заводе ХНИХФИ (г. Харьков), где был выпущен аэрозольный ингаляционный препарат «Ингалипт» для лечения острых и хронических заболеваний полости рта и носоглотки. В начале 70-х гг. в Риге был построен завод «Аэрозоль». В настоящее время данная лекарственная форма приобретает все большее значение и распространение, как для внутренних, так и для наружных целей. В качестве активных веществ в ингаляционных аэрозолях используются кортикостероиды, антибиотики, препараты сердечных гликозидов, нитрофураны, сульфаниламиды, эфирные масла, антисептики и др. Аэрозоли применяются в качестве дерматологических средств, в форме пластических пленок. Специальными областями применения аэрозольных лекарственных форм являются гинекология, акушерство и проктология.

21) Органопрепараты

Особую группу в истории лекарственных форм занимают органопрепараты (Medicamenta organotherapeutica). Уже в глубокой древности для лечебных целей применяли различные органы, ткани и выделения животных. Например, древние индусы, несмотря на свое отвращение к мясу и веру в переселение душ, с целебной целью использовали тестикулы козла, крокодила, крыс и т.д. Древние китайцы применяли против кишечных заболеваний высушенный кал собаки, против вздутия живота - кал цыпленка, против паралича - кожу молодой жабы, плаценту применяли как вспомогательное средство при родах, кожу черного осла - против кровохарканья и поноса, кровь утки и курицы - как противоядие, кровь оленя - как средство, излечивающее чахоточных, кровь осла - для лечения от сумасшествия, кровь лошади - как средство, вызывающее регулы и т.д. Древние греки также применяли различные органы животных.

Заключение

Современное развитие фармацевтической технологии базируется на достижении смежных наук: химии, физики, биофизики, микробиологии, гигиены, фармакологии, фармакогнозии, управления, экономики, организации фармации и др.

Современная фармацевтическая технология как наука решает следующие важные технологические задачи.

1.Разработка теоретических основ существующих (традиционных) методов изготовления лекарственных форм.

2.Совершенствование составов и способов изготовления (модификация) традиционных лекарственных форм.

3.Создание новых способов изготовления лекарственных форм на основе развития теории и использования достижений смежных наук.

4. Поиск новых лекарственных форм, систем доставки лекарственных средств в организм (к органам и тканям), способных обеспечить оптимальный фармакологический эффект.когнозии, управления, экономики, организации фармации и др.

Лекарственные препараты выпускают в фармацевтических производствах, фармацевтических фабриках, производственных объединениях разных форм собственности. Препараты промышленного производства рассчитаны на длительное хранение.

В аптеках кроме экстемпоральных препаратов по индивидуальным прописям (рецептам) осуществляют внутриаптечную заготовку на основе анализа часто повторяющихся прописей. В аптеках готовят сложные многокомпонентные растворы, часто в количествах более 100 мл, поэтому возникает необходимость их централизованного изготовления в специализированных аптеках, оснащенных современным оборудованием.

Оба направления технологии - аптечное изготовление и промышленное производство являются взаимодополняющими и должны развиваться и совершенствоваться параллельно.

Вывод:

Работая над данной темой, я научилась пользоваться дополнительной литературой, систематизировать материал, окунулась в мир медицины и поняла, насколько он увлекателен и разнообразен. Медицина открылась передо мной с новой стороны. Всё, что изобретает современная фармацевтическая технология, помогает людям не только правильно использовать лекарственные средства, но и получать быстрый эффект.

Моя работа помогает обмениваться информацией, доводя её до более широкого читателя и потребителя.

Литература:

1. Чирков А.И. Аптека лечебно – профилактического учреждения. М.: Медицина, 1999 г.

2. Сало В.М. К истории открытия первой аптеки в русском государстве. Фармация №1, 2003 г

3. Егоров В.А., Абдулманова Е. Л. История фармации: Учебное пособие для студентов фармацевтиеского факультета. Самара: ООО "Офорт", ГОУВПО "СамГМУ" изд-е 2-е, 2004 г

4. Сайт: http://www.medlinks.ru

5. Пруссак А.В. Аптечное дело на Руси. Аптечное дело, 1994 г.

Код для цитирования: Скопировать