VIII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2016

Аутоиммунные заболевания (АИЗ) развиваются на основе генетически обусловленного нарушения регуляции иммунной системы, приводящего к образованию множества антител к собственным клеткам и их компонентам и возникновению хронического иммунокомплексного воспаления с вовлечением многих органов и систем. По современным представлениям, в основе аутоиммунных заболеваний лежат сложные процессы, связанные с нарушением селекции Т- и В-клеток, приводящие к «патологическому» иммунному ответу против собственных тканей (аутоантигенов), который развивается задолго до клинической манифестации заболеваний, а ассоциируется с увеличением риска лимфопролиферативных болезней. Результаты лечения системных АИЗ трудно признать удовлетворительными, поскольку большинство из них (системная красная волчанка, ревматоидный артрит, рассеянный склероз и др.) не могут быть излечены. Более того, проблемой является длительный контроль над выраженностью иммуновоспалительного процесса и замедление сроков наступления инвалидизации больных [2].

Трансплантация кроветворных стволовых клеток (КСК) имеет большой терапевтический потенциал в отношении ряда гематологических, ревматических и неврологических заболеваний. Поскольку формирование лимфоцитарных клонов с аутоспецифичностью происходит в процессе дифференцировки клеток предшественников лимфоцитов, трансплантация аутологичных КСК после иммуноаблативной терапии в большинстве случаев ведет к формированию здоровой иммунной системы[1]. Долгосрочный эффект трансплантации КСК при АИЗ заключается в репрограммировании иммунной системы, механизмы которого до сих пор не вполне ясны. Вероятно, дифференцировка новых Т-лимфоцитов при условии отсутствия триггера, запустившего аутоиммунное воспаление, ведет к формированию толерантности к аутоантигенам. После трансплантации число регуляторных Т-лимфоцитов восстанавливается до нормальных значений в результате активации их размножения в тимусе после химиотерапии. Кроме того, аутореактивные Т-лимфоциты, имевшие до трансплантации Th1 фенотип, после трансплантации начинают экспрессировать IL10 и фактор транскрипции GATA3, что характерно для иммунных клеток в состоянии индуцированного покоя – иммунологической толерантности. Таким образом, терапевтический эффект иммуноаблативной терапии с трансплантацией кроветворных стволовых клеток реализуется по нескольким механизмам. Основная часть аутореактивных Т-лимфоцитов уничтожается под действием химиопрепаратов. Активность остаточных патологических клеток подавляется регуляторными Т-лимфоцитами, численность которых восстанавливается в процессе "перезапуска" иммунной системы с помощью пересаженных кроветворных стволовых клеток[1].

Метод иммуноаблативной терапии с трансплантацией КСК при аутоиммунных заболеваниях проходит в настоящее время клинические исследования в ряде стран Европы и Северной Америки. Изучается эффективность данного подхода при рассеянном склерозе, системной склеродермии, ревматоидном артрите, болезни Крона и других аутоиммунных заболеваниях. Большинство исследований, посвященных оценке эффективности трансплантации КСК при АИЗ, еще не завершены[2].

Таким образом, концепция иммуноаблативной терапии с трансплантацией стволовых кроветворных клеток открывает большие возможности для интеграции специалистов, занимающихся разработкой новых методов лечения аутоиммунных заболеваний, определяет основные направления исследований в данной области, соединяет преимущества новейших лечебных технологий с прекрасной традицией отечественной клинической школы, сформулированной С.П. Боткиным, "лечить не болезнь, а больного".

Список литературы:

1. Новик А.А. Трансплантация стволовых гемопоэтических клеток при аутоиммунных заболеваниях: актовая речь 22.05.2007г.

2. Жусупова А.А., Аскаров М.Б. Перспективы применения трансплантации стволовых кроветворных клеток при лечении аутоиммунных заболеваний: Национальный научный медицинский центр г.Астана.

3. Б.В. Афанасьев, Л.С. Зубаровская, И.С. Моисеев. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток у детей: настоящее, проблемы, перспективы. Российский журнал детской гематологии и онкологии, том 2, 2015г.

Код для цитирования: Скопировать