VIII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2016

Содержание……………………………………………..………………….…2

Глава 1.

Сахарный диабет 1 типа….…………………………....………………….…3

Сравнение с СД2 типа.…………………………………………………….....3

Патофизиология…………..………………………….…………………….…4

Нейропатии…………………………….……………………………………...5

Ангиопатии………………………………………………………………….…5

Нефропатии……………………………………………………………………6

Двойной сахарный диабет………………………………………………..…..6

Глава 2.

Сахарный диабет 2 типа……………………………………………………...7

Патофизиология…………………………………………………………….…7

Литература…………………………………………………………………….10

Глава 1.

Сахарный диабет 1 типа.

Сахарный диабет (СД) 1 типа является мультисистемным заболеванием как с биохимическими так и с анатомическими (структурными) последствиями. Это хроническое заболевание углеводного, жирового, и белкового обмена, вызванное недостатком инсулина, который возникает от стойкой и прогрессирующей неспособности поджелудочной железы вырабатывать инсулин из-за аутоиммунного разрушения бета-клеток.

СД 1 типа может возникнуть в любом возрасте. Наиболее распространен среди несовершеннолетних, но также может развиваться и у взрослых, особенно в возрасте 30-40 лет.

Сравнение СД1 типа и СД2 типа.

В отличие от людей с СД 2-го типа, лица с СД 1 типа, как правило, не страдают ожирением и, как правило, у них начало заболевания связано с развитием диабетического кетоацидоза (ДКА). Отличительной чертой больных СД 1 типа заключается в том, что если отменить инъекции инсулина — это вызовет кетоз и, в конечном счете, разовьется кетоацидоз. Таким образом, эти больные постоянно зависят от экзогенного инсулина.

Лечение.

Лечение СД 1 типа требует пожизненной терапии инсулином. Мультидисциплинарный подход врача, медсестры и диетолога, а также регулярные консультации специалистов, необходимы для контроля гликемии, а также для ограничения развитие разрушительных осложнений и управления такими осложнениями, когда они развиваются.

Патофизиология СД1 типа.

Сахарный диабет (СД) 1 типа является кульминацией лимфоцитарной инфильтрации и деструкции инсулин-секретирующих бета-клеток островков Лангерганса в поджелудочной железе. Из-за разрушения бета-клеток их масса снижается, секреция инсулина уменьшается до тех пор, пока имеющийся инсулин больше не является достаточным для поддержания нормального уровня глюкозы в крови. После того как 80-90% бета-клеток разрушены, развивается гипергликемия и диагноз «сахарный диабет» может быть поставлен. Пациенты нуждаются в экзогенном инсулине, чтобы исправить возникшую катаболическую катастрофу, предотвратить кетоз, снизить гипергликемию, и нормализовать жировой и белковый обмен.

В настоящее время, аутоиммунная природа заболевания считается основным фактором в патофизиологии СД 1 типа. У генетически восприимчивых людей, вирусные инфекции могут стимулировать выработку антител против вирусных белков, которые вызывают аутоиммунные реакции против антигенно подобных молекул бета-клеток.

Примерно 85% пациентов с СД 1 типа имеют, циркулирующие антитела к островковым клеткам, и у большинства также обнаруживаются антитела к инсулину до получения инсулиновой терапии. Наиболее часто встречаются антитела, направленные против декарбоксилазы глутаминовой кислоты (GAD), фермента, который находится в бета-клетках поджелудочной железы.

Распространенность СД 1 типа увеличивается у пациентов с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как болезнь Грейвса, тиреоидит Хашимото, и болезнь Аддисона. Pilia и др обнаружили высокую распространенность антител (IA2) и анти-GAD антител у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом.

В исследованиях Philippe и др. использовалась компьютерная томография (КТ), результаты теста со стимуляцией глюкагоном, и измерение эластазы-1 в кале для подтверждения снижение объема секреции поджелудочной железы у лиц с СД. Эти результаты, которые в равной степени присутствуют при СД 1 и 2-го типов, могут также объяснить, связанную экзокринную дисфункцию, которая появляется при СД.

Полиморфизм генов человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) II класса главного комплекса гистосовместимости, которые кодируют DR и DQ считаются основными генетическими детерминантами СД 1 типа. Около 95% пациентов с СД 1 типа имеют либо HLA-DR3 или HLA-DR4. Гетерозиготы этих гаплотипов имеют значительно больший риск для развития СД, чем гомозиготы. HLA-DQs рассматриваются также как специфический маркер восприимчивости СД 1 типа. В то же время некоторые гаплотипы (например, HLA-DR2) вызывают сильную защиту против развития СД 1 типа.

Сенсорная и вегетативная нейропатии.

Сенсорная и вегетативная нейропатии у людей с диабетом вызваны аксональной дегенерацией и сегментарной демиелинизацией. Многие факторы влияют на это, в том числе накопление сорбита в периферических чувствительных нервах из-за устойчивой гипергликемии. Моторная нейропатия и черепная-мононейропатия развиваються в результате сосудистых заболеваний кровеносных сосудах, питающих нервы.

Ангиопатия.

С помощью видео капилляроскопии, Barchetta обнаружил высокую распространенность капиллярных изменений у пациентов с сахарным диабетом, особенно тех у кого есть повреждения сетчатки.

Это отражает общность поражения микрососудистого русла у пациентов обоих типов сахарного диабета.

Микрососудистые заболевания вызывают множественные патологические осложнения у людей с диабетом. Гиалиновый атеросклероз, характерный рисунок из утолщения стенки мелких артериол и капилляров, является широко распространенным осложнением и отвечает за ишемические изменения в почках, сетчатке глаза, головного мозга и периферических нервов.

Атеросклероз главных почечных артерий и их интраренальных ветвей вызывает хроническую ишемию нефрона. Это является существенным компонентом множественных почечных поражений при сахарном диабете.

Дефицит витамина D является важным независимым прогностическим фактором развития коронарной кальцификации у пациентов с СД 1 типа. Joergensen и др установили, что дефицит витамина D при диабете 1 типа может спрогнозировать все причины смертности, но не развития микрососудистых осложнений.

Нефропатия.

В почках характерно утолщении стенки мелких артериол и капилляров, что приводит к диабетической нефропатии, которая характеризуется протеинурией, гиалинозом клубочков (Kimmelstiel-Wilson), и хронической почечной недостаточностью. Обостряется экспрессия цитокинов, таких как трансформирующий ростовой фактор бета 1 (TGF-beta1), он является частью патофизиологии гломерулосклероза, который начинается на ранних стадиях диабетической нефропатии.

Генетические факторы влияют на развитие диабетической нефропатии.

Двойной диабет.

В районах, где показатели СД 2-го типа и ожирение являются высокими, лица с СД 1 типа могут подвергаться генетическим и экологическим факторам, которые приводят к проявлению особенностей СД 2 типа, таких как снижение чувствительности к инсулину. Это состояние называется двойной диабет.

В исследовании, которое включало 207 пациентов с СД 1 типа, Epstein и др использовали расчетную скорость утилизации глюкозы (eGDR) для оценки резистентности к инсулину и обнаружил, что eGDR была значительно ниже (и, таким образом, инсулинорезистентность была выше) у черных больных (5.66 мг/кг/мин), чем у испаноязычных пациентов (6.70 мг/кг/мин) или белых пациентов (7.20 мг/кг/мин). Кроме того, низкий уровень GDR был связан с повышенным риском сосудистых осложнений диабета (например, сердечно-сосудистых заболеваний, диабетической ретинопатии, или тяжелых хронических заболеваний почек).

Глава 2.

Сахарный диабет 2 типа.

Сахарный диабет 2-го типа (инсулиннезависимый диабет) — метаболическое заболевание, характеризующееся хронической гипергликемией, развивающейся в результате нарушения взаимодействия инсулина с клетками тканей.

Патофизиология.

При сахарном диабете 2-го типа установлен ряд патофизиологических нарушений, которые в конечном итоге приводят к гипергликемии — среди них основными являются периферическая инсулинорезистентность, нарушенная продукция глюкозы печенью и нарушенная секреция инсулина. На ранней стадии развития заболевания толерантность к глюкозе остается нормальной, т. к. характерная для этого типа диабета инсулинорезистентность преодолевается за счет повышения секреции инсулина. Однако при нарастании инсулинорезистентности компенсация уменьшается вследствие невозможности дальнейшего увеличения продукции инсулина бета-клеткам и, что сопровождается возникновением гипергликемии после еды (углеводной нагрузки). На более поздних стадиях развития заболевания секреция инсулина снижается и гипергликемия возникает не только после еды, но и натощак.

Инсулинорезистентность может прослеживаться на пререцепторном, рецепторном и пострецепторном уровнях. Пререцепторная инсулинорезистентность может быть обусловлена нарушениями превращения проинсулина в инсулин и С-пептид и/или нарушением ранней фазы секреции инсулина. Рецепторная инсулинорезистентность, как полагают, связана с уменьшением числа рецепторов на поверхности клетки и структурными их изменениями. Пострецепторные дефекты включают изменения активности трансдукторов, участвующих в передаче инсулинового сигнала внутри клетки, принимающих участие в синтезе белка, митогенезе. синтезе гликогена и в транспорте глюкозы.

Среди пострецепторных нарушений большое значение придается генетическому полиморфизму различных трансдукторов, ответственных за передачу инсулинового сигнала внутри клетки, в частности.

субстратных белков IRS-1 и фермента фосфоинозитол-3-киназы, передающей сигнал и вызывающей перемещение белка — носителя глюкозы GLUT-4 к клеточной мембране. В мышечной ткани обнаружены изменения активности инсулинзависимой гликогенсинтетазы и полиморфизм гена гликогенсинтетазы (хромосома 19).

Инсулинорезистентность развивается не только в скелетных мышцах, но и в других тканях, в частности, в печени. У здоровых людей печень поддерживает определенный уровень гликемии за счет гликогенолиза и глюконеогенеза из аминокислот, лактата, глицерина, жирных кислот. Инсулин способствует образованию гликогена и подавляет глюконеогенез. При сахарном диабете 2-го типа инсулинорезистентность печеночных клеток проявляется недостаточным подавлением глюконеогенеза инсулином, вследствие чего возникает повышение уровня сахара крови натощак, а также нарушением синтеза гликогена и повышением уровня глюкозы после еды.

Нарушения секреции инсулина при сахарном диабете 2-го типа на ранних стадиях заболевания могут быть обусловлены понижением чувствительности бета-клеток к стимулирующему действию глюкозы. Секреция инсулина в ответ на углеводную нагрузку при этом заболевании развивается позже и уровень инсулина не соответствует уровню гликемии, так что усвоение глюкозы уменьшено по сравнению со здоровыми людьми на 30—60%.

На более поздних стадиях сахарного диабета 2-го типа продукция инсулина прогрессивно уменьшается. Причина подобного уменьшения точно не установлена. Считается, что хроническая гипергликемия и избыточное содержание свободных жирных кислот могут оказывать повреждающее действие на бета-клетки. Таким образом, инсулинорезистентность тканей, принимающих участие в распределении и усвоении глюкозы, а также нарушения чувствительности бета-клеток к стимулирующему действию глюкозы с соответствующими нарушениями секреции инсулина приводят к развитию гипергликемии при сахарном диабете 2-го типа. Персистирующая гипергликемия сама по себе способна приводить к дистрофии и гибели бета-клеток, при этом секреция эндогенного инсулина снижается, что вызывает дальнейшее ухудшение утилизации глюкозы тканями и увеличение гипергликемии. Несмотря на достаточно большое количество выявленных дефектов действия инсулина на периферии, к настоящему времени невозможно назвать, какие именно гены непосредственно связаны с развитием сахарного диабета 2-го типа; можно говорить только о полигенном характере наследования заболевания. По-видимому, существует два типа генетических дефектов, во-первых, вызывающих развитие инсулинорезистентности, а во-вторых, приводящих к пониженной секреторной активности бета-клеток или понижению их чувствительности к гипергликемии.

Литература.

• Эндокринология под редакцией И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко// Эндокринология: 2007.- 7. -263-341

• Эндокринология Шостак Н.А.// Эндокринология: 2007. - 5. – 128. – 265.

• Патофизиология А.Д. Адо.// Патофизиология:2000. – 15. – 359-373.

• Allhormon.ru

• eurolab.ua

 

10

 

Код для цитирования: Скопировать