Целью настоящего исследования явилось изучение фармакологической эффективности варденафила (левитра, Bayer) в терапии хронической ишемии нижних конечностей.
Материалы и методы исследования
Эксперименты проводились на крысах линии Wistar массой 230-260 г. Экспериментальные животные были представлены следующими группами:
1. интактные животные (n=20).
2. ложнооперированные животные (n=20).
3. с моделированием ишемии мышц голени (n=20), контрольная группа.
4. с моделированием ишемии мышц голени и введением пентосифиллина (n=20), группа сравнения.
5. с моделированием ишемии мышц голени и введением варденафила (n=20), опытная группа.
Модель хронической ишемии конечности получали под наркозом на мышцах левой голени крысы оперативным удалением участка магистральных сосудов.
Коррекцию ишемии мышц проводили у животных 4-й группы внутрижелудочным введением пентоксифиллина в дозе 60 мг/кг ежедневно в течение 28 дней, 5-й группы – варденафила (левитра, Bayer) в дозе 0,9 мг/кг 1 раз в сутки ежедневно в течение 28 дней. Механизм действия ингибиторов ФДЭ-5 основан на блокаде гидролиза циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), в результате чего концентрация цГМФ растет и происходит активация цГМФ-зависимой протеинкиназы с последующим фосфорилированием ионных каналов. Как следствие, снижается концентрация кальция в гладкомышечных сосудистых клетках, что приводит к их релаксации. Ингибиторы ФДЭ-5 способствуют развитию вазодилатации под действием эндогенного оксида азота (NO), который выделяется из нервных окончаний и эндотелиальных клеток, стимулируя синтез цГМФ с помощью фермента гуанилатциклазы. Расслабление гладкомышечных клеток приводит к расширению артерий, что обеспечивает необходимый приток артериальной крови.
На 21 и 28 сутки производился вывод 50% (n=5) животных из каждой группы с записью кривой уровня микроциркуляции в пяти точках левой мышце голени крысы. Значения микроциркуляции выражались в перфузионных единицах (ПЕ).
Для статистической оценки полученных данных использовали методы параметрической статистики. Значимость различий между группами определяли с помощью t-критерия Стьюдента для зависимых выборок. Достоверными считали различия между сравниваемыми значениями с уровнем значимости 95% (р