VII Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2015

Частота острых и хронических заболеваний поджелудочной железы печени различной этиологии в общей структуре болезней человека и смертность от этих видов патологии неуклонно растут даже в экономически развитых странах, в то время как существующие методы лечения являются недостаточно эффективными. Весьма удобными для изучения параметров функциональной активности печени и разработки новых способов фармакологической коррекции являются экспериментальные модели, в частности, одного из распространенных заболеваний органов брюшной полости – острого панкреатита алкогольной этиологии.

Цель исследования – установить корригирующую эффективность сочетаний иммуномодуляторов, антиоксидантов и мембранопротекторов на функциональную активность печени в условиях экспериментального острого панкреатита (ЭОП) на фоне хронической алкогольной интоксикации (ХАИ).

Материал и методы. Исследования проведены на здоровых половозрелых крысах Вистар, массой 150-200 г., контрольная группа состояла из 12 здоровых животных. Все исследования проводили в одно и то же время суток с 8 до 12 ч. с соблюдением принципов, изложенных в Конвенции по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других целей (г. Страсбург, Франция, 1986), и согласно правилам лабораторной практики РФ (приказ МЗ РФ №267 от19.06.2003 г.). ХАИ вызывали 30 или 60-кратным введением 20% этанола по 3 мл/кг, ЭОП – перевязкой протока левой и правой долей поджелудочной железы, с последующей трехкратной стимуляцией прозерином в дозе 0,2 мг/кг, через час. Функциональную активность печени оценивали по биохимическим показателям в периферической крови: аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза (ЩФ), гамма – глютамилтранспептидаза (ГГТП), билирубин, протромбиновый индекс (ПТИ), фибриноген. Все опытные крысы были разделены на 4 группы (по9-11 в каждой): в1-й и3-й моделировали ЭОП на фоне 30 или 60-дневной ХАИ, во 2-й и 4-й группах – тоже самое, с одновременным введением сочетания гепон (1 мг/кг внутрижелудочно в1% крахмальной суспензии, через24 часа, №14), гипоксен (128 мг/кг внутрибрюшинно, через24 часа, №14) и фосфоглив для инъекций (200 мг/кг внутримышечно, через24 часа, №14), либо глутоксим (0,5 мг/кг внутримышечно, через24 часа, №20), мексидол (50 мг/кг внутрибрюшинно, через24 часа, №5) и гептрал (34 мг/кг, внутрибрюшинно, через 24 часа, №10).

Результаты и их обсуждение: Моделирование ЭОП на фоне ХАИ, вызванной 30-дневным пероральным введением этанола, вызывало выраженное повышение ферментативной активности печени (АЛТ, ЩФ, ГГТП), понижение функциональной активности гепатоцитов (билирубин), снижение фибриногена и увеличение ПТИ. Описанные изменения в большей степени были выражены у животных с ЭОП и 60-дневной моделью ХАИ. Введение комбинации препаратов гепон, гипоксен и инъекционной формы фосфоглива крысам с ЭОП в сочетании с 30-дневной ХАИ корригировало, но не до уровня нормы показатели функциональной активности гепатоцитов. В этой связи при более выраженных изменениях функциональной активности клеток печени при ЭОП и 60-дневной ХАИ было использовано другое сочетание препаратов с иммуномодулирующими, мембранопротекторными и антиоксидантными эффектами. Дополнительное введение глутоксима, мексидола и гептрала также как и предыдущее сочетание препаратов корригировало ферментативную активность гепатоцитов, уровень билирубина, ПТИ и фибриноген.

Таблица 1

Биохимические показатели печени в условиях экспериментального

острого панкреатита на фоне хронической алкогольной интоксикации

Показатели	Единицы измерения	1	2	3		4		5
		Контроль	Этанол + ОП
			ОП+ХАИ-30 дней		ОП+ХАИ-30 дней +Гепон+Геппоксен +Фосфоглив		ОП+ХАИ - 60 дней		ОП+ХАИ 60 дней+Глутоксм +Мексидол+Гептрал
АЛТ	Е/л	20,1±2,38	51,67±11,9*1		37,57±5,51*1,2		115,7±10,86*1-3		90,7±7,5*1-4
ЩФ	Е/л	249,2±18,8	472,3±16,6*1		328,7±23,2*1,2		1008,7±63,3*1-3		337,0±49,8*1,2,4
ГГТП	Е/л	4,8±0,22	28,83±1,56*1		30,4±2,52*1		29,2±4,83*1		14,8±1,5*1-4
Билирубин	мкмоль/л	5,74±1,18	16,38±1,61*1		11,05±2,23*1,2		14,2±1,4*1,3		10,7±1,13*1,2,4
ПТИ	%	60,1±1,63	70,2±2,27*1		69,8±2,27*1		67,3±1,76*1		65,0±3,57
Фибриноген	г/л	3,12±0,09	2,55±0,13*1		3,85±0,24*1		2,31±0,16*1-3		3,05±0,25*2-4

Примечание. Звездочкой отмечены достоверные отличия средних арифметических (p < 0,05); цифры рядом со звездочкой – по отношению к показателям какой группы эти различия.

Таким образом, у крыс с ЭОП и 60-дневной ХАИ изменения функциональной активности гепатоцитов гораздо более выраженные, чем у крыс с 30-дневой ХАИ, за исключением уровня билирубина, ПТИ, фибриногена, которые у крыс с ЭОП и 30-дневной ХАИ имели более низкие значения. В коррекции выявленных изменений функций печени более эффективным оказалось сочетание препаратов глутоксим, мексидол и гептрал по сравнению с комбинацией гепон, гипоксен и фосфоглив для инъекций.

Вывод: В схемы комбинированной фармакотерапии были включены препараты с хорошо известными и проверенными в клинике фармакологическими эффектами, поэтому различное влияние на показатели функциональной активности гепатоцитов может быть связано с их химической структурой. В первое сочетание входит иммуномодулятор гепон, являющийся синтетическим соединением, индуктором интерферона, гипоксен – препарат, проявляющий антигипоксическое действие за счет повышения эффективности тканевого дыхания и фосфоглив – комбинированное лекарственное средство, содержащее фосфолипиды и глицирризиновую кислоту, которая также является индуктором интерферона. Вторая комбинация препаратов в условиях ЭОП и 60 -дневной ХАИ имеет большую направленность на стабилизацию мембран клеток и нормализацию их метаболизма, поскольку включает глутоксим, играющий важную роль в регуляции метаболических процессов в клетках и тканях, мексидол – производное 3-оксипиридина с выраженными антиоксидантными эффектами и гептрал – соединение с выраженной мембранопротективной активностью.

Список литературы

1. Конопля А.И., Лазаренко В.А., Локтионов А.Л. Взаимосвязь иммунометаболических и эритроцитарных нарушений с этиологией острого панкреатита. Курск: Изд-во ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России, 2013. 162 с.

2. Локтионов А.Л., Лазаренко В.А., Долгарева С.А., Прокопенко Л.Г. Влияние сочетанного применения «Ферровира», «Мексидола» и «Фосфоглива» на структурно-функциональные свойства эритроцитов при остром билиарном и небилиарном панкреатите// Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2011. №4. С.124-129.

Код для цитирования: Скопировать