VI Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2014

В основе практически любого патологического процесса находится воспаление [1]. Противовоспалительные средства являются средствами выбора при многочисленных заболеваниях. В связи с этим потребность в низкотоксичных и эффективных средствах является актуальной.

В качестве субстрата использовали пивалоилпировиноградную кислоту, которая представляет собой смесь таутомерных изомеров, состоящих из линейных (Ix и Iy) и кольчатой форм (Iz) (рис.1).

Рис.1. Строение таутомерных форм пивалоилпировиноградной кислоты

Пивалоилпировиноградная кислота является практически нетоксичным соединением и относится к 4 классу токсичности [2]. В среде этанола с различными основаниями Шиффа были получены 3-гидрокси-1,5-диарилзамещенные-4-пивалоил-2,5-дигидро-2-пирролоны(IIa-в) (рис.2).

Рис.2. Общая структурная формула 3-гидрокси-1,5-диарил-4-пивалоил-2,5-дигидро-2-пирролонов (IIa-в)

Исследования биологической активности ранее были начаты с проведениятеста острой токсичности3-гидрокси-1,5-диарилзамещенных-4-пивалоил-2,5-дигидро-2-пирролонов, который показал, что соединения являются практически нетоксичными (LD₅₀>1000 мг/кг) [2].

Исследования по противовоспалительной активности были проведены в ФГБОУ ВПО «Пермская государственная фармацевтическая академия». Все исследования проводились с разрешения локального этического комитета и соблюдением требований к работе с экспериментальными животными (Федеральный закон «О защите животных от жестокого обращения» от 01.01.1997г., Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 267 от 19.06.2003, Директива Совета ЕЭС)

Противовоспалительную активность соединений исследовали на модели каррагининового воспаления [3]. Эксперимент проводили на белых беспородных крысах массой 170-220 г, содержащихся в стандартных условиях вивария. Исследуемые соединения вводили в количестве 50 мг/кг внутрибрюшинно, их предварительно растворили в 2% крахмальной слизи. В контрольной группе животных внутрибрюшинно вводился эквимолярный объем 2% крахмальной слизи. Эффективность исследуемых соединений оценивали по степени подавления роста воспалительного отека в процентах к контролю (таблица 1).

Таблица 1

Противовоспалительная активность 3-гидрокси-1,5-диарилзамещенных-4-пивалоил-2,5-дигидро-2-пирролонов

⃰р<0,05 - в сравнении с контролем, ⃰ ⃰p<0,01 - в сравнении с контролем

Исследования противовоспалительной активности показали, что наибольшее антиэкссудативным действием обладает соединение IIб, которое тормозит образование воспалительного отека на 30,5 %, что уступает препарату сравнения - ортофену. Стоит отметить, что важным преимуществом синтезированных 3-гидрокси-1,5-диарилзамещенных-4-пивалоил-2,5-дигидро-2-пирролонов является их низкая токсичность (4 класс).

список литературы

1.    Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения/ И.В. Березовская. Хим.-фарм.журнал. 2003. № 3. с. 32-34 с.

2.    Козьминых В.О., ИгидовН.М., Зыкова С.С. Синтез и фармакологическая активность 3-гидрокси-1,5-диарил-4-пивалоил-2,5-дигидро-2-пирролоны/Хим.-фарм.журнал. 2002. с.23-26.

3.    Гацура В.В. Фармакологические агенты в экспериментальной медицине и биологии./ В.В. Гацура, A.C. Саратников. Томск: Изд. Томского универ.,1977. - 156с.

4.    Салямон Л.С. Руководство по фармакологии/ Л.С.Салямон. Медгиз. 1961. с.81.

5.    Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая/ Под ред. Миронова А.Н.// М.: Гриф и К, 2012. С.944.