Давно известно, что развитие опухолевых процессов в организме зависит от многих факторов. Важное место в этом процессе занимает экологическая обстановка. Канцерогенным действием на организм могут обладать различные химические, физические и биологические факторы. Так, например, наблюдается высокий процент болеющих раком среди лиц, проводивших долгое время под солнечными лучами. Рентгеновские лучи являются хорошим мутагеном и приводят к развитию опухолей. Обработка сельскохозяйственных угодий различными химикатами ведет к попаданию последних в пищу, а затем и в организм человека, тем самым вызывая у них различные опухолевые процессы.
Оренбургская область является одним из тех регионов РФ, где экологическая обстановка оказывает существенное влияние на состояние здоровья населения. Большое количество промышленных предприятий, развитая дорожно-транспортная сеть, открытая добыча полезных ископаемых ухудшают состояние окружающей среды. Многие заболевания развиваются именно по этой причине. В частности в нашей области в последние годы наблюдается увеличение онкологических больных. Очень большое влияние на это оказали и последствия Тоцкого ядерного взрыва, совершенного 14 октября 1954г, которые ощущаются и по сей день.
Под воздействием неблагоприятных факторов внешней среды клетки претерпевают ряд морфологических, биохимических, функциональных и прочих изменений.
В первую очередь происходит перестройка на клеточном уровне.
Отличительные черты опухолевых клеток от нормальных
Нормальные клетки |
Опухолевые клетки |
Форма и величина стандартные |
В большинстве своем полиморфные, т.е. имеют разную величину и форму |
Набор органелл связан с выполняемыми клетками функциями |
Почти всегда больше митохондрий, обеспечивающих клетку энергией и увеличивающих интенсивность обменных процессов |
Микротрубочки разводят клеточные ядра в процессе деления |
В раковых клетках они более активны, являясь одной из мишеней противоопухолевых лекарств |
Нормальное соотношение ядра и цитоплазмы |
У большинства опухолевых клеток соотношение этих величин меняется в сторону увеличения ядра |
Механизмы аутофагии участвуют в разрушении клетки |
Нарушение этого процесса ведет к возможному развитию раковых клеток |
Типичная клеточная мембрана из бислоя фосфолипидов, белков и гликолипидов |
В опухолевых клетках может быть повышено число гормональных (и других специфических) рецепторов |
Клеточная мембрана обладает избирательной проницаемостью |
Происходит нарушение избирательности и часто повышение проницаемости в обоих направлениях |
Также изменения происходят и на субклеточном уровне.
Нормальные клетки |
Опухолевые клетки |
Стабильный набор хромосом в клетке равен 46 |
В опухолевых клетках их может быть больше или меньше |
ДНК разделена на зоны – отдельные гены, в том числе протоонкогены, контролирующие нормальный клеточный цикл |
В опухолевых клетках протоонкогены переходят в активные онкогены или теряют антионкогены, отсутствие которых ведет к развитию опухоли. |
В ядре находятся «спящие» белки |
При их активировании начинаются непредсказуемые изменения |
В метаболизме раковых клеток обнаруживается ряд характерных особенностей, которые сообщают на существенные преимущества по сравнению с нормальными клетками.
Особенности обмена углеводов
Нормальные клетки |
Опухолевые клетки |
Аэробный гликолиз – гликолитическое расщепление глюкозы до лактата в присутствии кислорода |
В опухолевых клетках этот процесс ускоряется, что ведет к большему потреблению клетками кислорода |
При недостатке глюкозы происходит окисление липидов |
Если есть недостаток глюкозы, то происходит окисление других субстратов, в том числе белков |
Недостаточность коферментов (НАД+, HS-КоА, тиаминпирофосфат) является причиной активации аэробного гликолиза |
Особенности обмена липидов
Нормальные клетки |
Опухолевые клетки |
Липиды – группа органических молекул, выполняющих энергетическую, строительную, трофическую, рецепторную и др. функции |
Уровень холестерина повышен |
При повышенных энергетических потребностях иссякают запасы нейтральных жиров |
|
Упрощается полисахаридный компонент в структуре липидов, входящих в состав цитоплазматической мембраны |
|
Общее содержание фосфолипидов повышено |
Особенности обмена белков
Нормальные клетки |
Опухолевые клетки |
В нормальных клетках заменимые аминокислоты синтезируются из незаменимых |
Опухолевые клетки извлекают из крови необходимые аминокислоты без какой-либо регуляции |
Белки синтезируются из аминокислот, среди которых незаменимые должны быть обязательно |
Протеосинтез не происходит вследствие нехватки аминокислот |
Синтез нуклеиновых кислот регулируется ферментами |
Возрастает активность ферментов, участвующих в образовании ДНК и РНК |
Фосфофруктокиназа, гексокиназа, лактатдегидрогеназа участвуют в процессе дыхания |
Происходит нарушение работы дыхательных ферментов |
Заключение:
Атипизм опухолевых клеток по сравнению с нормальными проявляется в морфологических, биохимических, функциональных изменениях. Также следует отметить, что и сами раковые клетки различаются между собой, что говорит о внутриопухолевой гетерогенности. Отличия «внутри себя» связаны с добро- и злокачественностью ракового процесса.
Многие авторы не пришли к единому мнению о состоянии биохимических процессов в опухолевых клетках. Но делая выводы на основании уже имеющихся данных можно сказать следующее:
В результате генетических изменений опухолевые клетки в некоторой степени становятся чужеродными и подвергаются воздействию иммунной системы.
Вследствие ускоренного размножения опухолевых клеток происходит быстрый синтез биологических мембран и наблюдается повышенное содержание фосфолипидов, входящих в их структуру.
Белковые изменения в опухолевых клетках приводят к недостатку аминокислот, которые используются на глюконеогенез либо выводятся из организма. Наблюдается низкое количество белков, что приводит к развитию к кахексии.
Нарушения в ферментативном спектре приводят к увеличенному синтезу ДНК, РНК, ведущее к повышенной скорости размножения.
Нарушения углеводного обмена, в том числе увеличенная скорость аэробного гликолиза способствуют большему содержанию митохондрий в клетке и повышенному потреблению кислорода, которое компенсируется большой васкуляризацией опухолевых клеток и тканей.
Экзогенные факторы влияют на все процессы жизнедеятельности клеток или являются пусковым механизмом для канцерогенеза иной этиологии.
Знания о процессах метаболизма клетки позволили выявить «мишени» для противоопухолевого воздействия – химиотерапия, лучевая терапия, биотерапия, генотерапия.