Еще в начале развития химиотерапии при изучении действия трипанового синего на трипаносомы П. Эрлих заметил появление резистентных форм микроорганизмов к данному красителю. По мере расширения арсенала химиопрепаратов увеличивалось число сообщений о таких наблюдениях. Так, после начала широкого применения сульфаниламидных препаратов было отмечено появление многочисленных штаммов бактерий, которые легко выдерживали терапевтические концентрации данных препаратов.
Антибиотикорезистентные бактерии возникли и стали распространяться сразу после внедрения антибиотиков в клиническую практику. Как тревожный сигнал прозвучали сообщения о появлении и распространении пенициллинрезистентных стафилококков. В настоящее время повсеместно возрастает число лекарственно-устойчивых форм бактерий.
Устойчивость к антибиотикам чаще возникает у бактерий, реже у спирохет, риккетсий, хламидий, микоплазм, дрожжеподобных грибов.
Антибактериальная терапия является ведущим, однако далеко не единственным компонентом комплексного лечения тяжелых инфекций. Поскольку течение тяжелых и крайне тяжелых форм инфекционных болезней в ряде случае осложняется развитием синдрома системной воспалительной реакции и полиорганной недостаточностью, то общий неблагоприятный исход лечения , может наблюдаться даже при адекватной антибактериальной терапии (применении в необходимых дозах антибиотика активного в отношении этиологического агента инфекции). 0днако важнейшей причиной неудач антибактериальной терапии является ее неадекватность - применение антибиотика, неактивного в отношении этиологического агента. Неадекватное назначение антибиотика может являться результатом недостатка информации об этиологическом агенте, врачебной ошибки, либо объективных трудностей в интерпретации результатов микробиологических исследований. В последнем случае речь идет о микроорганизмах с трудно выявляемыми механизмами резистентности. Важнейшими представителями этой группы являются микроорганизмы семейства Еntеrоbасtеriасеае, продуцирующие беталактамазы расширенного спектра. Указанные ферменты способны гидролизовать цефалоспориновые антибиотики всех поколений за исключением группы цефамицинов. Еще одной объективной причиной неудач антибактериальной терапии является селекция в процессе лечения цефалоспоринами III поколения гиперпродуцентов хромосомных бетолактамаз среди микроорганизмов семейства Еntеrоbасtеriасеае называется и род Citrobacter. Cоответственно, при инфекциях, вызванных названным микроорганизмом , необходимо с повышенной частотой проводить мониторинг его чувствительности на фоне лечения. (Сидоренко С.В., 1998)
Hof H., Ehrhard l. (1992) была рассмотрена реальность изменения устойчивости бактерий к цефотаксиму через 10 лет после начала его широкого использования. Заключают, что цефотаксим может использоваться для лечения инфекций, вызываемых представителями семейства Enterobacteriaceae в том числе и бактериями рода Сitrobactеr.
Ваoalova М., Milosovic P. (1992) была изучена возможность передачи детерминанты устойчивости к цефалоспоринам второй и третьей генерации. Доказано, что такая возможность существует и у Citrobacter freundii. Число таких штаммов достаточно велико. Феномен требует постоянного мониторинга.
Gericke Веrnd, Dinger Еlсе, Heuck Dagmar, Tschape Неlmut, Voigt Wolfgang, Claus Hermann, Presch Cornelius (1993) были проведены эпидемиологические исследования распространения мультирезистентных шт. Citrobacter freundii в отделениях интенсивной терапии новорожденных. 0тметили вероятность взаимосвязи между колонизацией новорожденных С. freundii и использованием искусственного питания через зонд. Плазмидный анализ, исследование белков внешней мембраны и липополисахаридов выделенных штаммов показал идентичность всех изолятов. Установили, что резистентность к антибиотикам этого мультирезистентного клона С. freundii определяется плазмидой, принадлежащей к группе несовместимости С, имеющей мол. массу 110 МД. Эта плазмида выделялась также и при других вспышках внутрибольничных инфекций.
Doit Catherine, Bingen Е.(1993) указывает на эффективность применения латамоксефа против инфекций вызываемых грамотрицательными палочками в том числе и бактериями рода Сitrobactеr.
Ismaeel N. А., Тауеb О. S.(1993) проводили изучение сравнительной антибактернальной активности ломефлоксацина, норфлоксацина, офлоксацина, ципрофлоксацина и эноксацина против более 500 бактериальных изолятов среди которых был C. diversus. Результаты этих исследований показали, что ципрофлоксацин и офлоксацин является очень действенными средствами против C. diversus.
Martinez-Martinez Luis, Suarez Ana Isabel, Carranza Rafael, Perea Evelio I. (1993) изучали устойчивость к ципрофлоксацину у грамотрицательных бактерий (апрель 1990-март 1992 гг.) и определяли распространение устойчивых штаммов. Исследовали 7478 образцов. Идентификация и определение чувствительности были проведены с использованием системы PASCO (Difco). Было идентифицировано 481 устойчивых изолятов (6,4%). Наибольшей устойчивостью обладали ряд микроорганизмов среди которых был Citrobacter freundii (12.5%).
Белоусов Ю.Б., Комарова В.П., Ефременкова О.В.(1998) пишут о амбулаторном обследовании 60 пожилых больных с инфекцией нижних дыхательных путей и о выделении в 10% случаев группы бактерий среди которых были бактерии рода Citrobacter. Больные получали ципрофлоксацин, цефаклор или амоксициллин / клавулановую кислоту. Наиболее эффективным был ципрофлоксацин.
De Medeiros Eduardo Alexandrino (1998) сообщает о появлении нового препарата группы цефалоспоринов - цефепим, который обладает в условиях парентерального введения расширенным спектром антибактериальной активности, включающим как грам (-), так и грам (+) бактерии. Он активен также против многих штаммов Citrobacter, устойчивы к цефтазидиму.
O' Hara Koji, Nakamura Akio, Sawai Tetsuo, Hosino Kazuo, Iwai Yuki, Nakamura Sadahiro, Seto Isamu (2000) сообщают о клинических штаммах бактерий, выделенных в Японии в 1998 г. и испытанных на чувствительность к пяти аминогликозидам: изепамицину, амикацину, гентамицину, тобрамицину и дибекацину; а также к трем -лактамам: имипенему, цефтазидину и пиперациллину. Для испытания выбраны по 50 штаммов каждого исследуемого микроорганизма среди которых был и Citrobacter freundii. Установлено, что все исследуемые антимикробные препараты были активны против Citrobacter freundii .
Золотухин С.Н. с соавт.(2006) провели исследование по определению чувствительности к антибиотикам патогенных энтеробактерий, выделенных при диареях молодняка животных. Среди исследуемых культур были и бактерии, принадлежащие к роду Citrobacter(12 шт.). В результате проведенных исследований были получены следующие результаты: бактерии были наиболее чувствительны (50-83%) к тетрациклину, ампициллину, стрептомицину, неомицину, левомицетину и гентамицину. Названные бактерии были почти не чувствительны к пенициллину (8,3%) и не чувствительны совсем к эритромицину. [4]
Массовой селекции и распространению антибиотикорезистентных бактериальных популяций способствуют многие факторы, например бесконтрольное и нерациональное применение антибиотиков для лечения и особенно для профилактики различных инфекционных заболеваний без достаточных к тому оснований, а также использование пищевых продуктов (мясо домашних птиц и др.), содержащих антибиотики.[1,2]
0собое значение приобретают мероприятия, рекомендованные ВОЗ для ограничения распространения лекарственно-устойчивых форм бактерий. Это, прежде всего систематическое изучение типов лекарственной устойчивости патогенных и условно-патогенных бактерий, циркулирующих в пределах отдельных регионов.
Своевременная информация лечащих врачей о циркулирующих в данном регионе лекарственно-устойчивых бактериях помогает в выборе наиболее подходящего по спектру действия препарата без предварительного определения чувствительности выделенных бактерий. Это позволяет избежать «слепого» использования большого числа антибиотических средств.
Библиографический список:
Причины неудач антибактериальной терапии тяжелых инфекций / Сидоренко С.В. // 5-й Poc. нац. контр. "Человек и лекарство", Москва, 21 - 25 апр., 1998; Тез. докл.- М., 1998. - С. 192 - 193.
Выбор антибактериальной терапии при лечении инфекций у лиц пожилого возраста / Белоусов Ю.Б., Комарова В.П., Ефременкова О.В. // Антибиотики и химиотерапия. - 1998. - 43, №10. - С. 19 – 23.
О высеваемости условнопатогенных бактерий, относящихся к семейству энтеробактерий, от больных острыми кишечными инфекциями (ОКИ) /Садыкова М. Ш., Якубова М. Я., Рахимова А. Х., Абдухалилова Ф.P., //Микробиол., иммунол., эпидемиол., профилакт. инфекц. заболев. /Ташк. НИИ вакцин и сывороток НПО «Вакцииь».- Ташкент,1991 .- С. 26-27 .
Чувствительность патогенных энтеробактерий, выделенных при диареях молодняка животных к антибиотикам и специфическим бактериофагам./ Золотухин С.Н., Мелехин А.С., Васильев Д.А., Каврук Л.С., Молофеева Н.И., Пульчеровская Л.П., Коритняк Б.М., Бульканова Е.А., Феоктистова Н.А., Пожарникова Е.Н.// Профилактика, диагностика и лечение инфекционных болезней, общих для людей и животных/ Международная научная конференция. 21-23 июня 2006 г. Сборник материалов. – Ульяновск, УГСХА, 2006. – 508с. – С.233-236.
Cefalosporinas de quarta geracao: Qual о verdadeiro progresso? / De Medeiros Eduardo Alexandrino // Arq. bras. med. - 1998. - 72, № 3. – С.111 - 116.
Comparison of the taxonomy, serology, drug resistance transfer, and virulence of Citrobacter freundii strains from mammals and poikilothermic hosts /Тогаnzo А. Е., Cutrin 1. М., Roberson В. 5., Nunez 5., Abell J. М., Hetrick F. M., Вауа А. М. //Appl. ап Environ. Microbiol.- 1994 .- 60, №6 .- С. 1789 - 1797 .
Isolation of antibiotic resistant coliform sp. from rural drinking wafer /Ramteke P. W., Pathak 5. P., Bhattacherjee J. W. //J. Environ. Biol..- 1991 .- 12, № 2 .- С. 1012 – 1053.
Identification and drug resistance of bacteria isolated from ground water /Stathopoulos G., Vagiona-Arvanitidou Tania, Katsouylan- nopoulos V. //5th Eur. Congr. Clin. MicrobioI. and Infect. Diseases, Oslo, Sept. 9 - 11, 1991:Abstr.- [Oslo],[1991] .- С. 124..
Selektionierung der physiologischen Keimf fora durch Chemotherapeutika /Guggenbichler 3. P., Allerberger F., Ausserer B, Fink F М. // FAC: Fortschz. antimikrob. und antineoplast. Chemother - 1990 - 9, № 3 .- С. 315 – 322.
Observations of ransferable resistance to сephalosporines: [Pap.] Conf. Young Microbio I. Dep. Microbiol., Med. Fac., Masaryk Univ., Brno, June 9th, 1992 /Ваoalova М., Milosovic P. //Scr. med..- 1992 .- 55, № 7 - 8 - С. 433 - 434 .
Latamoxef et infections nosocomiales en milieu hospitalier phdiatrique /Doit Catherine, Bingen Е. //Sem. hop. Paris .- 1993 .-69, № 13 .- С. 392 - 396 .
Comparative antimicrobial activity of lomefloxacin, norfloxacin, ofloxacin, ciprofloxacin and enoxacin against 500 bacterial isolates /Ismaeel N. А., Тауеb О. S. //Microbios..- 1993 .- 74, № 300 .- С. 147 - 154 .