Введение. Частота встречаемости рака молочной железы (РМЖ) зависит от возраста пациента. Так, в [1] ретроспективно были изучены истории болезни 243012 пациенток, среди которых 6% составляли женщины до 40 лет и 94% - 40 и более лет.У молодых женщин по сравнению с пожилымиРМЖпротекает более агрессивно. С цельюпроверки адекватности наших мышиных моделей РМЖ человека [2] мы решили выяснить, существует ли зависимость проявления и роста первичного перевитого РМЖ и его рецидивов после хирургического удаления от возраста реципиентов.
Материалы и методы. На день 0 самкам мыши линии BLRB- RB(8.17)1Iem (n=29) весом 22±0,3 г двух возрастных групп: старым (n=10) в возрасте 49,3±0,3 недельи молодым (n=19) в возрасте 27,8±1,9 недельбыли сингенно перевиты клетки РМЖ подкожно (п/к) под правую переднюю лапу. В течение 4 недель наблюдали за динамикой проявления (субклиническая стадия, средний диаметр d≤4 мм) и роста опухоли (после проявления, клиническая стадия роста, d>4мм). Далее провели экстирпацию опухоли под наркозом (золетил:ветранквил в физиологическом растворе =1:1:18, соответственно). Послеоперации в течение 10 недель следили за динамикой появления и роста рецидивов РМЖ и динамикой выживания мышей.Для сравнениясредних параметров по группам использовали t-критерий Стьюдента и непараметрический критерий Фишера (сравнение долей).
Результаты.Опухоли у старых мышей проявлялись медленнее, чем у молодых. Через 4 недели после перевивки РМЖ у старых самок было 60% мышей с субклинической стадией опухолевого роста против 26% в контроле (р<0,05). После экстирпации РМЖ рецидивы проявились у всех мышей. Динамика появления рецидивов по группам достоверно не различалась (табл. 1), однако, тенденция к более раннему обнаружению рецидивов у старых самок представляется интересной. Динамика роста рецидивов РМЖ не отличалась по группам (табл. 2). Старые самки в эксперименте погиблираньше молодых (табл.3). Однако,их возраст на момент смерти был достоверно выше, чем у молодых (58,5±0,4 нед. против 40,9±3,5нед., p= 0,0009).
Таблица 1. Доля мышей с рецидивами (%) РМЖ в послеоперационном периоде.
Недели после операции |
0.4 |
1.1 |
1.6 |
1.9 |
2.7 |
3.0 |
3.4 |
старые |
25% |
50% |
50% |
50% |
75% |
100% |
100% |
молодые |
0 |
22% |
56% |
67% |
89% |
100% |
100% |
Таблица 2. Средний размер рецидивов РМЖ в послеоперационном периоде по группам.
Недели после операции |
0.4 |
1.1 |
1.9 |
2.7 |
3 |
3.4 |
3.9 |
4.6 |
5.3 |
старые |
0.3 |
1.0 |
1.9 |
5.3 |
5.6 |
7.7 |
9.5 |
9.6 |
12.5 |
молодые |
0.0 |
0.4 |
2.3 |
5.2 |
7.2 |
8.4 |
9.5 |
12.0 |
13.3 |
Таблица 3. Динамика выживания в послеоперационном периоде по группам
Недели после операции |
0 |
3.4 |
4.6 |
5.3 |
6.4 |
6.7 |
7.3 |
8.4 |
9.4 |
10 |
старые |
100% |
100% |
75% |
50% |
25% |
0 |
|
|
|
|
молодые |
100% |
89% |
89% |
78% |
67% |
67% |
56% |
44% |
22% |
0 |
Выводы.Динамика проявление и роста перевитого РМЖ зависела от возраста: у старых мышей опухоли проявились позднее и были менее агрессивными. Таким образом, используемая модель отражает закономерности, наблюдаемые в клинике РМЖ.
Список литературы
1. Gnerlich J.L., Deshpande A.D.,Jeffe D.B.et al . Elevated breast cancer mortality in women younger than age 40 years compared with older women is attributed to poorer survival in early-stage disease. J Am Coll Surg. 2009 208(3):341-7.
2. Moiseeva E. Anti-breast cancer drug testing. Original Approaches. Novel Set of Mouse Models - Lambert Ac. Publ, 2009. -p.p. 220