VI Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2014

Арипиразол (7-[4-[4-(2,3-дихлорофенил)-1-пиперазинил]бутокси]-3,4-дигидро-2(1H)-хинолинон) является сравнительно новым атипичным нейролептиком, применяемым для лечения шизофрении [1, 2]. Известны случаи отравления арипипразолом. Лекарственный мониторинг может устранить передозировки, побочные эффекты и осуществлять контроль надлежащего употребления арипипразола [3]. Необходимо разработать чувствительную методику, позволяющую определять токсические дозы арипипразола. Первоначальным этапом исследования явилась разработка методики изолирования арипипразола из растворов, позволяющая осуществить оптимальные условия экстракции из биологических объектов.

Целью настоящего исследования явилось изучение влияния природы растворителя на изолирование арипипразола из объектов небиологического происхождения. В работе использовались «Абилифай таблетки 15 мг» (желтого цвета, круглые, с фасовкой, с маркировкой "А-009" и "15" на одной стороне.) производства «БРИСТОЛ-МАЙЕРС» (США).

Предварительно нами была разработана методика спектрофотометрического определения арипипразола для определения содержания извлеченного арипипразола.

С 1 таблетки удаляли оболочку и помещали в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяли в небольшом объеме 95% этанола, доводили полученный раствор до метки растворителем. Спектр поглощения полученного раствора измеряли в области 200-300 нм с помощью спектрофотометра в кюветах с длиной рабочего слоя 10 мм относительно растворителя. Спектр извлечения характеризуется наличием максимума при длине волны 245±2 нм. Расчет содержания арипипразола (Х, мг) проводили по удельному показателю поглощения при длине волны 245 нм, рассчитанному экспериментально и равному 224,3.

С целью возможности дальнейшего использования разработанной методики в химико-токсикологическом анализе проводили валидационную оценку показателям: предел количественного определения, линейность, прецезионность и правильность. Установленный предел количественного определения арипипразола, определенный методом «десяти сигма», равен 0,0000496 г/100мл раствора арипипразола.

Таблица 1 - Результаты вычисления предела количественного определения арипипразола в таблетках

оптическая плотность фонового сигнала	Концентрация определяемого вещества, мг/мл	Оптическая плотность	Предел количественного определения
0,003	0, 01529	0,343	LOQ= 0,0000496/100мл
0,001	0,01516	0,340
0,001	0,01520	0,341
0,001	0,01494	0,335
0,002	0,01471	0,330
0,001	0,01472	0,337

Как следует из представленных данных с помощью разработанной методики можно определит 0,0000496 г /100 мл раствора арипипразола.

Рис. 1 - Градуировочный график зависимости оптической плотности от

концентрации арипипразола (мг/мл)

Представленные данные свидетельствуют о том, что линейная зависимость наблюдается в области концентраций арипипразола 0,005-0,03 мг/мл.

Результаты определения прецезионности и правильности спектрофотометрического определения арипипразола в таблетках представлены в таблице 2.

Таблица 2 - Результаты оценки прецезионности и правильности спектрофотометрического определения арипипразола

№ п/п	Внесено, г	Найдено, г	R, %	Метрологические характеристики
1	0,01511	0,01529	101,12	=0,0149 г SD=0,00025 RSD= 1,68 % =100,36 %
2	0,01502	0,01516	100,93
3	0,01522	0,01520	99,87
4	0,01500	0,01494	99,60
5	0,01465	0,01471	100,41
6	0,01469	0,01472	100,20

Относительное стандартное отклонение не превышает 1% при значении открываемости 100,36±0,62%. Поскольку рассчитанный критерий Стьюдента (0,98) меньше табличного (2,57), результаты не отягощены систематической ошибкой.

Нами изучено влияние рН среды на экстракцию арипипразола из растворов в зависимости от используемого растворителя (дихлорметан, 95% этанол, метанол, этилацетат, бензол, толуол, четыреххлористый углерод и хлороформ). Содержание арипипразола определялось спектрофотометрически. Этилацетат, бензол, толуол, четыреххлористый углерод и хлороформ арипипразол практически не экстрагируют. Зависимость степени экстракции арипипразола от природы органического растворителя представлена на рис.2.

Рис. 2 – Зависимость степени извлечения арипипразола от природы растворителя

Установлено, что оптимальным органическим растворителем для экстракции арипипразола из растворов является 95% этанол. Полученные данные будут использоваться нами для изолирования арипипразола из объектов биологического происхождения.

Литература:

1.​ Арипипразол при шизофрении: согласованное руководство (расширенный реферат)/М. Трэвис, Т. Барнус, С. Дарсан, Т. Фахи и др.// Психиатрия и психофармакотерапия, 2006.-Т.8.-№5.-С.24-36.

1.​ Шмуклер, А.Б. Арипипразол: обзор применения в натуралистических условиях/А.Б. Шмуклер// Социальная и клиническая психиатрия.-2008.-№2- С. 103-106.

1.​ Application of HPLC-UV method for aripiprazole determination in serum/ A. Synowiec, E. Gomółka, T. Zyss, A. Zieba et al.//[Электронный ресурс]. - Электрон. дан. (1 файл). - Режим доступа: http://www. PubMed (дата обращения 25.10.2012).

Код для цитирования: Скопировать