IV Международная студенческая научная конференция Студенческий научный форум - 2012

Основной функцией дендритных клеток (ДК) является презентация антигенов Т-клеткам. Дендритные клетки также выполняют важные иммунорегуляторные функции: контроль дифференцировки Т-лимфоцитов, регуляцию активации и супрессии иммунного ответа. Важной особенностью дендритных клеток является способность захватывать из окружающей среды различные антигены при помощи фагоцитоза, пиноцитоза и рецептор-опосредованного эндоцитоза. Больше всего дендритных клеток находится в тканях, которые соприкасаются с внешней средой, например в толще эпителиального слоя слизистой оболочки кишечника, в подслизистой респираторного, желудочно-кишечного и урогенитального трактов.

Дендритные клетки поглощают антигены, процессируют и представляют на своей поверхности в комплексе с MHC I или II (главным комплексом гистосовместимости первого или второго классов). Только в таком виде Т-клетки способны распознать антиген и вслед за этим активироваться и развивать иммунный ответ. В зависимости от типа патогена дендритные клетки способны направлять дифференцировку наивных Т-хелперов (Th0) в сторону Т-хелперов 1-го и 2-го типов, регуляторных Т-клеток или же Т-хелперов 17-го типа.

Следует заметить, что не все патогены индуцируют синтез и экспрессию костимуляторов на поверхности макрофагов. К этой категории возбудителей инфекционного заболевания относятся, в частности, вирусы, которые в течение эволюции адаптировались к использованию биосинтетического аппарата клетки для своего воспроизведения. Кажется, что подобная эксплуатация клеток противоречит принципам "всеобщей" защищённости организма от чужеродных антигенов, но подобное несоответствие разрешается включением в противовирусную защиту дендритных клеток. Этот тип антигенпрезентирующих клеток обильно представлен в лимфоидной ткани и обладает выраженной и, что очень важно - постоянной - экспрессией костимулятора В7, молекул МНС I и II, а также адгезинов ICAM-1, ICAM-3, LFA-3. Другими словами, для дендритных клеток не требуется инициации поверхностных структур, принимающих участие в формировании Т-клеточного ответа. Подобная заданность иммунологически значимых молекул определяет их защитный потенциал. При этом они не обладают способностью к фагоцитозу, но легко усваивают белки и вирусные частицы посредством пиноцитоза.

Экспонирование антигена B-клеткам происходит на фолликулярных дендритных клетках (ФДК). Моноциты, активированные in vitro гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором и интерлейкином-4, теряют способность к фагоцитозу и превращаются в антигенпредставляющие клетки, приобретая морфологию ДК. Затем они начинают экспрессировать белки MHC II. Постоянная экспрессия молекул MHC I и II классов у этого типа клеток приводит к быстрому формированию иммуногенных комплексов вирусных пептидов с соответствующими молекулами. В результате создаются условия для включения в ответ наивных CD8 Т-клеток и наивных CD4 Т-клеток, дифференцирующихся в Тh1-клетки воспаления и хелперные Тh2-клетки.

Большинство вирусных белков локализуется в цитозоле клетки, где они разрушаются в протеасомах до отдельных пептидов. Особенность локализации вирусных белков обеспечивает формирование комплекса c молекулами MHC I класса в эндоплазматическом ретикулуме и его последующий прямой транспорт к плазматической мембране. Образование комплекса с некоторыми поверхностными вирусными белками имеет иной характер. Такие белки, оказавшись в эндоплазматических вакуолях, содержащих молекулы MHC II класса, транспортируются к клеточной поверхности в составе этих вакуолей

Таким образом, дендритные клетки играют основную роль в формировании и клеточного, и гуморального антивирусного иммунитета.