Подагра характеризуется высоким риском кардиоваскулярных катастроф, значительно ухудшает качество жизни больных, несет угрозу преждевременной инвалидизации и смерти пациентов от многочисленных осложнений. Установлено, что ряд показателей воспаления (интерлейкины-1, -6, фактор некроза опухоли а, растворимые молекулы адгезии и др.) ассоциируются с высоким риском развития и прогрессирования кардиальной патологии. В этой связи изучение иммунных, как наиболее ранних и, следовательно, потенциально обратимых механизмов формирования васкулоренального континуума у больных подагрой является актуальным, поскольку будет способствовать оптимизации терапии и улучшению прогноза заболевания.
Цель исследования: изучение влияния терапии урисаном на показатели цитокинового статуса у больных подагрой.
Материалы и методы исследования. Под наблюдением находились 58 мужчин с первичной подагрой, в возрасте от 42 до 56 лет (средний возраст 46,8±7,3 года), с длительностью заболевания от 1 до 10 лет. Диагноз подагры удовлетворял классификационным критериям EULAR, 2010. Группа контроля была представлена 20 здоровыми донорами (мужчинами).Для оценки влияния гиперурикемии (ГУ) на исследуемые показатели больные были разделены на 3 группы в соответствии с уровнем мочевой кислоты (МК) в сыворотке крови и эффективностью назначаемой терапии: 19 (32,8%) больных с ГУ низкой степени (до 520 мкмоль/л); 18 (31,0%) человек- с умеренной ГУ (520-620 мкмоль/л); 21 пациент (36,2%) - с высокой ГУ (более 620 мкмоль/л). Больным с подагрой назначали урисан в индивидуально подобранной дозе под контролем уровня мочевой кислоты (МК) в сыворотке крови (в среднем 2 капсулы 2 раза в день) с включением лозартана в дозе 50-100 мг и аллопуринол 100 мг/день при высокой ГУ. Уровень МК в крови оценивали уриказным методом. Содержание в сыворотке крови ФНО-а, ИЛ-1β, ИЛ-6 исследовали методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест систем НОО «Протеиновый контур», г. Санкт-Петербург.
Результаты исследования и их обсуждение.
Результаты определения исходного содержания сывороточных цитокинов в группах обследованных больных показали достоверное повышение концентрация ИЛ-1β, ФНО-α, ИЛ-6 (табл.) у больных подагрой с низкой степенью ГУ в сравнении с группой контроля (ИЛ-1β в 2,2 ±0,4 раза; ФНО-α в 2,4±0,2 раза; ИЛ-6 в 2,1±0,3 раза соответственно). При высокой гиперурикемии сывороточный уровень изучаемых цитокинов достоверно превышал показатели не только при I, но и при II степени гиперурикемии (ИЛ-1β в 1,2 ±0,6 раза; ФНО-α в 1,4±0,2 раза; ИЛ-6 в 1,2±0,4 раза соответственно).
Оценка влияния урисана на провоспалительную цитокинемию у больных с низкой гиперурикемией показала достоверное снижение уровня содержание ФНОα, ИЛ-1β, ИЛ-6, не отличающиеся от показателей контрольной группы. У больных подагрой со II степенью гиперурикемии терапия урисаном в течение 3-х месяцев характеризовалась достоверным уменьшением провоспалительной цитокинемии: уровень ФНО-α снизился на 82,7%, ИЛ-1β на 84%, ИЛ-6 на 82,5%. У больных подагрой с высокой гиперурикемией комбинированная терапия с включением урисана, аллопуринола и лозартана в индивидуально подобранных дозах приводила к снижению содержания ФНОα, ИЛ-1β, ИЛ-6 до значений контрольной группы. (табл.)
Таблица
Параметры |
Контроль (n=20) |
Больные с гиперурикемией I ст. < 520 мкмоль/л ( n=19) |
Больные с гиперурикемией II ст. 520- 620 мкмоль/л ( n=18) |
Больные с гиперурикемией III ст. > 620 мкмоль/л ( n=21) |
|||
до лечения |
через 3 месяца терапии урисаном |
до лечения |
через 3 месяца терапии урисаном |
до лечения |
через 3 месяца терапии урисаном |
||
ИЛ-1β пг/мл |
21,5±3,4 |
76,4±7,7*1 |
170,2±6,4*1,2 |
136,3±4,3*1,2 |
21,8±2,5*1,4 |
170,2±6,4*1 |
23,6±2,7*1,6 |
ФНО-α пг/мл |
28,4±3,6 |
93,9±3,5*1 |
224,4±5,2*1,2 |
163,9±6,5*1,2 |
28,3±3,1*1,4 |
224,4±5,2*1 |
31,2±4,1*1,6 |
ИЛ-6 пг/мл |
25,6±3,9 |
87,2±2,3*1 |
184,3±4,8*1,2 |
152,7±4,2*1,2 |
26,7±4,1*1,4 |
184,3±4,8*1 |
28,7±3,6*1,6 |
Динамика содержания цитокинов провоспалительного действия в сыворотке крови больных подагрой на фоне терапия урисаном.
* Примечание: p<0,05.
Таким образом, проведенные исследования показали, что урисан обладает корригирующим влиянием на показатели иммунного статуса у больных подагрой, большая эффективность которых определена при 1-2 степени гиперурикемии.