В настоящее время в медицине широкое применение нашли препараты на основе полисахаридов растительного и животного происхождения, которым придают большое значение в профилактике и лечении многих заболеваний. Ранее было установлено (Сгребнева М.Н. и соавт., 2004), что полисахарид хитозан оптимизирует метаболизм в печени в норме и в условиях патологии и повышает неспецифическую резистентность организма к гипоксии, физической нагрузке, токсическому гепатиту. Однако реализация многих фармакологических эффектов полисахаридов, таких как иммуномодулирующий, гиполипидемический, антиоксидантный, детоксицирующий, сопряженная с активностью ферментов и содержанием субстратов белковой природы, изучена недостаточно.
Цель исследования - изучение влияния 1% раствора и микрочастиц хитозана на продукцию цитокинов у мышей при комбинированном введении с вакциной Ваксигрипп.
Материалы и методы. Все препараты вводили мышам СВА подкожно в объеме 200 мкл. В сыворотке крови определяли концентрацию интерлейкинов (IL)-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-12, IL-17, интерферона-γ (IFN-γ), фактора некроза опухоли α (TNF-α), трансформирующего фактора роста β (TGF-β) иммуноферментным методом (Biosource, Бельгия).
Проведенные исследования показали, что в группе животных, получавших только Ваксигрипп повышается уровень IFN-γ, TNF-α, TGF-β, IL-17, IL-12, IL-5, IL-6, IL-2, IL-10 в сыворотке экспериментальных животных. При введении раствора хитозана и вакцины Ваксигрип усиливается экспрессия IFN-γ (в 2-7 раз), IL-17 (в 2-3 раза), IL-12 (в 4-12 раз), IL-5 (в 2 раза), IL-6 (в 2 раза), IL-2 (в 2 раза). Содержание других цитокинов снижается - IL-6 (в 1,6 раза), TNF-α (в 2-7 раз), TGF-β (в 2-3 раза), IL-1β (в 1,3 раза), IL-10 (в 4 раза). Комбинированное введение Ваксигрип с микрочастицами хитозана повышает уровень IFN-γ (в 4-13 раза), IL-17 (1,6-2 раза), IL-12 (в 1,6-31 раз), IL-5 (в 2 раза), IL-6 (в 2 раза). При подобном экспериментальном воздействии происходит снижение уровня TNF-α (в 2-8 раз), TGF-β (в 2 раза), IL-10 (в 1,1 раза), IL-1β (в 1,2 раза). Таким образом, хитозан в виде микрочастиц значительно сильнее повышает экспрессию IFN-γ и IL-12, а также стимулирует экспрессию IL-6 и незначительно снижает содержание IL-10. В целом, хитозан сдерживает повышение синтеза противовоспалительных цитокинов (TNF-α, TGF-β и IL-10), которое наблюдается при введении только вакцины Ваксигрипп.
Таким образом, особенности цитокиновой продукции при комбинированном действии вакцины Ваксигрипп и хитозана свидетельствует об адъювантном действии изучаемого препарата на эффекторы иммунной системы, что необходимо для презентации антигена и примирования иммунного ответа. Вероятно, раствор хитозана и его микрочастицы обладают способностью направлять иммунный ответ преимущественно по Th1-типу. Показано, что иммуномодулирующее влияние хитозана зависит от формы препарата.